Болезнь Баттена

Внимание! Информация носит ознакомительный характер и не предназначена для постановки диагноза и назначения лечения. Всегда консультируйтесь с профильным врачом!

Что такое болезнь Баттена?

Болезнь Баттена — это общее название широкого класса редких, смертельных наследственных заболеваний нервной системы, также известных как нейрональные цероидные липофусцинозы (НЦЛ). При этих заболеваниях дефект определенного гена запускает каскад проблем, которые препятствуют способности клетки перерабатывать определенные молекулы. Заболевание имеет несколько форм, которые имеют одни и те же особенности и симптомы, но различаются по степени тяжести и возрасту, когда симптомы только начинают появляться. Каждая форма вызвана мутацией в каком-либо гене. Хотя «болезнь Баттена» первоначально относилась конкретно к ювенильной форме НЦЛ, термин болезнь Баттена все чаще используется для описания всех форм НЦЛ.

Большинство форм болезни Баттена/НЦЛ обычно начинаются в детстве. Дети с заболеванием часто кажутся здоровыми и нормально развиваются до того, как у них начнут проявляться симптомы. У детей с инфантильной или поздней инфантильной формой симптомы обычно проявляются раньше, чем в возрасте 1 года. Общие симптомы большинства форм включают потерю зрения, судороги, задержку и возможную потерю ранее приобретенных навыков, деменцию и аномальные движения. По мере прогрессирования заболевания у детей может развиться один или несколько симптомов, включая изменения личности и поведения, неуклюжесть, трудности в обучении, плохую концентрацию, спутанность сознания, беспокойство, трудности со сном, непроизвольные и медленные движения. Со временем пораженные дети могут страдать от обострения приступов и прогрессирующей потери языка, речи, интеллектуальных способностей (слабоумие) и моторики. В итоге, дети с болезнью Баттена слепнут, прикованы к инвалидному креслу, прикованы к постели, не могут общаться и теряют все когнитивные функции. Нейрональные цероидные липофусцинозы неизлечимы, но для одной из форм (болезнь НЦЛ2) была одобрена терапия управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (см. Раздел «Лечение»).

У детей со всеми формами болезни Баттена продолжительность жизни значительно сокращается. Как правило, повышенный риск ранней смерти зависит от формы заболевания и возраста ребенка на момент начала болезни. Дети с младенческой болезнью Баттена умирают преждевременно, часто в раннем детстве, в то время как дети с более поздними формами могут дожить до подросткового возраста и до 30 лет. Если заболевание развивается в зрелом возрасте, симптомы, как правило, мягче и могут не повлиять на продолжительность жизни.

Причины

Болезнь Баттена — наследственное генетическое заболевание, которое, по-видимому, влияет на функцию крошечных тел внутри клеток, называемых лизосомами. Лизосомы представляют собой «мусорную корзину» клетки и регулярно расщепляют отходы, белки и встречающиеся в природе жирные соединения, называемые липидами, на более мелкие компоненты, которые можно выбросить из клетки или переработать. Липиды включают жирные кислоты, масла, воски и стерины. При болезни Баттена/НЦЛ мутировавшие гены не продуцируют необходимое количество белков, важных для лизосомной функции. Каждый ген (представляющий форму заболевания) предоставляет информацию о конкретном белке, который, в свою очередь, является дефектным и не продуцируется. Эти белки необходимы клеткам мозга (нейронам) и другим клеткам для эффективной работы. Недостаток функционального белка вызывает аномальное накопление «мусорного» материала в лизосомах, а также аномальное накопление остатка, называемого липофусцином, который возникает естественным образом как часть лизосомного распада липидов. Неизвестно, является ли сам липофусцин токсичным, или его накопление является маркером нарушения лизосомной функции.

Наследование

У людей обычно есть две копии одного и того же гена в своих клетках, один от отца, а другой от матери. Это означает, что в некоторых случаях ячейки имеют «резервную» систему, если для правильного функционирования ячейки требуется только одна копия. Болезнь Баттена возникает, когда обе копии (по одной от каждого родителя) конкретного гена, вызывающего заболевание, являются дефектными. Это называется аутосомно-рецессивным заболеванием. У людей, у которых есть только одна дефектная копия (носитель), симптомы не развиваются, и они обычно не знают о своем состоянии носителя. Редкое исключение может быть для взрослых с НЦЛ (см. ниже).

Если оба родителя несут один дефектный ген, вызывающий НЦЛ, вероятность рождения ребенка с этим заболеванием составляет 1 из 4 во время каждой беременности. В то же время во время каждой беременности существует 50-процентная вероятность того, что ребенок унаследует только одну копию дефектного гена, что сделает ребенка «носителем», как и родитель, поскольку нормальная копия будет наследована от другого родителя. Носители чаще всего не страдают от болезни, но могут передать аномальный ген своим детям так же, как они унаследовали его от своих родителей. Наконец, вероятность унаследовать два совершенно нормальных гена ребенком составляет 1 из 4.

В группе риска для любой формы болезни Баттена находятся дети, родители которых болеют болезнью Баттена, и дети, родители которых являются носителями гена НЦЛ, вызывающего заболевание, но не страдающие серьезным заболеванием, если вообще не страдают.

У взрослых НЦЛ/болезнь Куфа B может передаваться по наследству как аутосомно-рецессивное или, реже, как аутосомно-доминантное заболевание. При аутосомно-доминантном наследовании болезнь развивается у всех, кто наследует дефектный ген заболевания, даже если они унаследовали нормальную копию.

Как классифицируются формы болезни Баттена и НЦЛ?

Расстройства НЦЛ классифицируются по гену, вызывающему расстройство, хотя иногда их описывают по возрасту ребенка на момент начала появления симптомов. Каждый ген называется CLN (от англ. ceroid lipofuscinosis, neuronal) и имеет обозначение номера в качестве подтипа. Из-за различных мутаций генов признаки и симптомы различаются по степени тяжести и прогрессируют с разной скоростью. Расстройства обычно включают сочетание потери зрения, эпилепсии и деменции. Некоторые формы НЦЛ:

—​ Болезнь CLN1, инфантильное начало.

Ген CLN1, найденный на хромосоме 1, управляет выработкой фермента, называемого пальмитоил-протеинтиоэстеразой 1 (PPT1). (Хромосома — это нитевидная структура, которая содержит всю необходимую генетическую информацию и находится внутри ядра большинства клеток человека). Дефицит белка PPT1 или его плохая работа приводит к аномальному накоплению липидов и белков. При классической детской форме симптомы проявляются в возрасте до 1 года и быстро прогрессируют. Такие развивающие навыки, как стояние, ходьба и речь, не достигаются или постепенно теряются. У детей часто возникают судороги к 2 годам, и они в конечном итоге слепнут. К 3 годам дети могут стать полностью зависимыми от своих опекунов, и некоторым может потребоваться зонд для кормления. Большинство больных умирают в раннем и среднем детстве.

—​ Болезнь CLN1, ювенильное начало.

У некоторых детей с аномалиями CLN1 заболевание развивается после младенчества — примерно в возрасте 5 или 6 лет — и болезнь прогрессирует медленнее. Больные дети могут дожить до подросткового возраста. У других симптомы могут не проявляться до подросткового возраста и пациенты могут дожить до взрослого возраста.

— Болезнь CLN2, поздние инфантильное начало.

Ген CLN2, обнаруженный на хромосоме 11, вырабатывает фермент под названием трипептидилпептидаза 1, который расщепляет белки. Фермент недостаточно активен при болезни CLN2. Задержка в развитии начинается примерно в возрасте 2 лет. У детей развиваются судороги, и они постепенно теряют способность ходить и говорить. Краткие непроизвольные подергивания мышцы или группы мышц (так называемые миоклонические подергивания) обычно начинаются в возрасте 4-5 лет. К 6 годам большинство детей полностью зависят от своих опекунов, и многим требуется зонд для кормления. Большинство детей с болезнью CLN2 умирают в возрасте 6–12 лет.

— Болезнь CLN2, позднее начало.

У некоторых детей с аномалиями CLN2 заболевание развивается позже в детстве — примерно в возрасте 6 или 7 лет — и болезнь прогрессирует медленнее. При более позднем проявлении болезни CLN2 потеря координации (атаксия) может быть начальным симптомом. Больные дети могут дожить до подросткового возраста.

—​ Болезнь CLN3, ювенильное начало (возраст 4-7 лет).

Заболевание вызвано мутацией в CLN3 гене, обнаруженный на хромосоме 16. Ген управляет выработкой белка, называемого батенином, который находится в мембранах клетки. У большинства детей, страдающих болезнью CLN3, отсутствует часть гена, что, в свою очередь, приводит к неспособности вырабатывать белок. Быстро прогрессирующая потеря зрения начинается в возрасте от 4 до 7 лет. У детей возникают проблемы с обучением и поведением, а также медленное снижение когнитивных функций (деменция), а затем начинаются судороги примерно в возрасте 10 лет. В подростковом возрасте у детей, страдающих болезнью CLN3, развиваются медленные движения, скованность и потеря равновесия (также называемая паркинсонизмом). У больных возникают трудности с речью и языком. С возрастом дети и подростки становятся все более зависимыми от своих опекунов. Большинство детей с мутацией CLN3 умирают в возрасте 15-30 лет.

— Болезнь CLN4, начало у взрослых.

Также известная как болезнь Куфса типа B, эта очень редкая форма обычно начинается в раннем взрослом возрасте (обычно около 30 лет) и вызывает проблемы с движением и раннюю деменцию. Симптомы прогрессируют медленно, и болезнь CLN4 не вызывает слепоты. Расстройство связано с мутациями в гене DNAJC5 на хромосоме 20. Возраст смерти варьируется среди пораженных людей.

— Болезнь CLN5, вариант с поздним инфантильным началом.

Это заболевание вызывается проблемами с лизосомным белком, называемым CLN5, функция которого неизвестна. Ген CLN5 расположен на хромосоме 13. В первые несколько лет жизни дети развиваются нормально, прежде чем они начнут терять навыки и у них появятся проблемы с поведением. Судороги и миоклонические подергивания обычно начинаются в возрасте от 6 до 13 лет. Зрение ухудшается и в конечном итоге теряется. У детей проблемы с обучением, проблемы с концентрацией внимания и памятью. Некоторым может потребоваться зонд для кормления. Большинство детей с мутациями CLN5 доживают до позднего детства или подросткового возраста.

— Болезнь CLN6, вариант с поздним инфантильным началом.

Ген CLN6, расположенный на хромосоме 15, управляет выработкой белка CLN6, также называемого линклином. Белок находится в мембранах клетки (преимущественно в структуре, называемой эндоплазматическим ретикулумом). Его функция не определена. Симптомы у детей различаются, но обычно проявляются после первых нескольких лет жизни и включают задержку в развитии, изменения в поведении и эпилепсию. Дети со временем теряют навыки ходьбы, игры и речи. У них также развиваются миоклонические подергивания, проблемы со сном и потеря зрения. Большинство детей с мутацией CNL6 умирают в позднем детстве или в раннем подростковом возрасте.

— Болезнь CLN6, начало у взрослых.

Также известная как болезнь Куфса типа A, эта форма болезни CLN6 проявляет признаки в раннем взрослом возрасте, включая эпилепсию, неспособность контролировать мышцы рук и ног (что приводит к отсутствию равновесия или координации или проблемам с ходьбой) и медленное, но прогрессирующее снижение когнитивных функций.

— Болезнь CLN7, вариант с поздним младенческим началом.

Это заболевание вызывается мутациями в гене CLN7, расположенном на хромосоме 4, который продуцирует белок MFSD8 — член семейства белков, называемого суперсемейством основных фасилитаторов. Это суперсемейство участвует в транспортировке веществ через клеточные мембраны. Как и при всех других формах болезни Баттена, дефект гена приводит к недостаточной выработке белка. Задержки в развитии начинаются через несколько лет у нормально развивающегося ребенка. У детей обычно развивается эпилепсия в возрасте от 3 до 7 лет, наряду с проблемами со сном и миоклоническими подергиваниями. Дети начинают терять способность ходить, играть и говорить по мере прогрессирования болезни, с быстрым прогрессом симптомов, наблюдаемых в возрасте от 9 до 11 лет. Большинство детей с этим расстройством доживают до позднего детства или подросткового возраста.

— Болезнь CLN8 с эпилепсией и нарушениями прогрессирующей умственной отсталости (ЭиНПУО).

CLN8 ген вызывает эпилепсию с прогрессирующим снижением умственной функции. Ген, расположенный на хромосоме 8, кодирует белок, также называемый CLN8, который находится в мембранах клетки — преимущественно в эндоплазматическом ретикулуме (часть механизма утилизации мусора клетки). Функция белка не установлена. Симптомы начинают проявляться в возрасте от 5 до 10 лет и включают эпилепсию, снижение когнитивных функций и изменения поведения. После подросткового возраста приступы обычно становятся очень периодическими. У некоторых людей наблюдается потеря речи. Больные могут дожить до взрослого возраста. Очень редкую форму заболевания иногда называют синдромом северной эпилепсии, поскольку она встречается в определенных семьях в одном районе Финляндии.

— Болезнь CLN8, вариант с поздним началом.

У детей в возрасте от 2 до 7 лет появляются симптомы, которые включают потерю зрения, когнитивные проблемы, неустойчивость, миоклонические подергивания и изменения поведения. У детей к 10 годам развивается резистентная к лечению эпилепсия и заметная потеря когнитивных навыков. Многие дети теряют способность ходить или стоять без посторонней помощи. Ожидаемая продолжительность жизни неизвестна; некоторые дети доживали до второго десятилетия жизни.

— Болезнь CLN10.

Это очень редкое заболевание вызвано мутацией в гене CTSD, расположенном на хромосоме 11, который продуцирует белок, известный как катепсин D. Катепсин D — фермент, который расщепляет другие белки в лизосоме. Заболевание обычно проявляется вскоре после рождения, хотя может возникнуть позже в детстве или в зрелом возрасте. У некоторых детей есть микроцефалия — аномально маленький размер головы с уменьшенным размером мозга.

  • При врожденной форме судороги могут возникать до рождения, но их трудно отличить от нормальных движений ребенка. После рождения у детей могут быть приступы, которые не поддаются лечению, проблемы с дыханием, которые могут прогрессировать до дыхательной недостаточности, и обструктивное апноэ во сне. Ребенок может умереть вскоре после рождения или в течение первых недель жизни.
  • Поздняя инфантильная форма заболевания характеризуется более поздним началом симптомов и более медленным прогрессированием заболевания. С возрастом у детей развиваются судороги и прогрессирующие проблемы со зрением, равновесием и интеллектуальными навыками. Больные также могут иметь проблемы с координацией движения мышц и проблемы с ходьбой (атаксия), а также очень жесткие мышцы (спастичность). Дети с заболеванием часто умирают в раннем детстве.

Эпидемиология

Неизвестно, сколько людей болеют болезнью Баттена, но по некоторым оценкам заболеваемость может быть 1 к 12 500 в некоторых группах населения. Многие другие люди могут быть носителями (см. ниже) дефектного гена, который может вызывать любое из болезни Баттена. Хотя болезни Баттена встречаются редко, варианты с дебютом в детском возрасте являются наиболее распространенными нейродегенеративными расстройствами детского возраста. Иногда болезнь Баттена возникает у более чем одного человека в семьях, несущих дефектные гены.

Диагностика

После изучения индивидуального и семейного анамнеза и неврологического обследования можно использовать несколько тестов для диагностики болезни Баттена и других нейрональных цероидных липофусцинозов. В настоящее время большинство диагнозов болезни Баттена ставится с помощью генетического анализа. Возможные диагностические тесты включают:

  • Анализ ДНК/генетическое тестирование может подтвердить наличие мутировавшего гена, вызывающего нейрональный цероидный липофусциноз, а также может использоваться для пренатальной (до рождения) диагностики этого заболевания. Все чаще гены НЦЛ включаются в коммерчески доступные генетические панели эпилепсии, которые тестируют несколько генов одновременно.
  • Измерение активности ферментов может быть использовано для подтверждения или исключения болезни CLN1 и CLN2.
  • Анализы крови или мочи могут выявить отклонения, которые могут указывать на болезнь Баттена. Например, повышенные уровни химического вещества, называемого долихолом, обнаруживаются в моче многих людей с НЦЛ, а наличие аномальных лейкоцитов, содержащих дыры или полости, называемых вакуолизированными лимфоцитами, является общим для некоторых мутаций заболевания.
  • Образцы кожи или тканей могут показать отличительные формы, образованные накоплением липофусцина — некоторые выглядят как полумесяцы, а другие — как отпечатки пальцев — при рассмотрении под специальным микроскопом. Липофусцины также приобретают зеленовато-желтый цвет при просмотре под микроскопом в ультрафиолетовом свете.
  • Электроэнцефалограмма (ЭЭГ) отслеживает активность мозга с помощью электродов, которые помещаются на кожу головы. Характерные закономерности в электрической активности мозга предполагают, что у пациента есть эпилепсия, а некоторые закономерности, наряду с результатами обследования и истории болезни, могут сильно указывать на конкретный тип болезни Баттена.
  • Электрические исследования глаз, которые включают зрительно-вызванные реакции (которые измеряют электрическую активность мозга, генерируемую зрением) и электроретинограмму (используемая для обнаружения аномалий сетчатки), могут выявить различные проблемы с глазами, характерные для нескольких НЦЛ. Зеленовато-желтый цвет липофусцинов иногда можно определить, исследуя заднюю часть глаза. Сейчас они выполняются реже, поскольку большинство диагнозов можно поставить с помощью анализа ДНК.
  • Диагностическая визуализация с использованием компьютерной томографии (КТ) и магнитно-резонансной томографии (МРТ) может помочь врачам найти изменения во внешнем виде мозга.

Стандартные методы лечения

Неизвестно ни одного конкретного вида лечения, способного обратить вспять симптомы любой формы болезни Баттена. В 2017 году управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов одобрило ферментную заместительную терапию для лечения болезни CLN2 (дефицит TTP1) под названием церлипоназа альфа (Бринейра® ), которая, как было показано, замедляет или останавливает прогрессирование симптомов. Не существует лечения, которое могло бы замедлить или остановить прогрессирование заболевания при других нейрональных цероидных липофусцинозах.

Судорожные припадки иногда можно уменьшить или контролировать с помощью противосудорожных препаратов. Другие лекарства доступны для лечения тревожности, депрессии, паркинсонизма (скованность и трудности с ходьбой/выполнением задач) и спастичности (жесткость мышц). Дополнительные медицинские проблемы можно лечить соответствующим образом по мере их возникновения. Физическая и профессиональная терапия может помочь пациентам с болезнью Баттена сохранить работоспособность как можно дольше. Группы поддержки могут помочь пострадавшим детям, взрослым и семьям поделиться общими проблемами и переживаниями, а также справиться с тяжелыми симптомами болезни.

Прогноз (сколько живут больные)

Со временем пострадавшие дети теряют зрение, страдают умственными нарушениями, обостряющимися судорожными припадками и прогрессирующей потерей моторики. В итоге, больные с болезнью Баттена прикованы к постели, нуждаются в круглосуточном уходе и преждевременно умирают. Скорость развития симптомов и длительность течения болезни зависят от появления симптомов (классические формы Баттена).

ФОРМА ВОЗРАСТ НАЧАЛА КОНЕЦ ЖИЗНИ
Инфантильная От 6 месяцев до 2 лет Середина детства
Поздняя инфантильная От 2 до 4 лет От 8 до 10 лет
Ювенильная От 5 до 10 лет От позднего подросткового возраста до начала 20-х годов
Взрослая От 25 до 43 лет Нормальная продолжительность жизни
Андрей Закиров/ автор статьи

Занимаюсь профилактикой и лечением колопроктологических заболеваний. Образование высшее медицинское. На сайте tvojajbolit.ru я буду отвечать за качество и грамотность статей.

Специальность: Флеболог, Хирург, Проктолог, Эндоскопист.

Подробнее об Авторе.

Загрузка ...
ТВОЙ АЙБОЛИТ
Adblock
detector