Что такое циклическая нейтропения?
Циклическая нейтропения — это редкое заболевание крови, характеризующееся повторяющимися эпизодами аномально низкого уровня определенных лейкоцитов (нейтрофилов) в организме. Нейтрофилы помогают бороться с инфекцией, окружая и уничтожая бактерии, попадающие в организм. Симптомы, связанные с циклической нейтропенией, могут включать лихорадку, общее ощущение плохого самочувствия (недомогание) и/или язвы слизистой оболочки рта. В большинстве случаев люди с низким уровнем нейтрофилов ненормально восприимчивы к рецидивирующим инфекциям.
Признаки и симптомы
Основным признаком, связанным с циклической нейтропенией, является регулярно повторяющееся сильное снижение уровня определенных лейкоцитов (нейтрофилов). В большинстве случаев эпизоды нейтропении повторяются каждые 21 день (циклическое явление), а тяжелая нейтропения может длиться от 3 до 6 дней. Период цикла обычно остается постоянным и последовательным среди пострадавших людей. Кроме того, могут возникать аномальные уровни эритроцитов (анемия), изменения уровня частиц крови, которые способствуют свертыванию (тромбоцитов), наличие незрелых эритроцитов (ретикулоцитов) и циклические изменения в других белых кровяных клетках. Почти постоянная особенность — увеличение количества моноцитов крови в самой низкой точке цикла нейтрофилов.
Во время эпизодов нейтропении больные могут испытывать:
- лихорадку;
- общее плохое самочувствие (недомогание);
- воспаление и глубокое изъязвление (язвы) слизистой оболочки рта (афты и стоматит);
- воспаление горла (фарингит);
- воспаление и дегенерацию ткани, которые окружают и поддерживают зубы (заболевание пародонта);
- потеря аппетита.
Пародонтоз может привести к ослаблению зубов и ранней потере зубов у детей младшего возраста и взрослых.
Люди с циклической нейтропенией ненормально восприимчивы к бактериальным инфекциям, которые часто поражают кожу, пищеварительный (желудочно-кишечный) тракт и дыхательную систему. Такие бактериальные инфекции различаются по степени тяжести и в некоторых случаях могут привести к опасным для жизни осложнениям.
Причины
Циклическая нейтропения обычно является наследственным заболеванием, но есть несколько зарегистрированных случаев приобретенной циклической нейтропении. В медицинской литературе имеются сообщения о нескольких поколениях (родах) с повышенной частотой циклической нейтропении. Основываясь на этих генетических исследованиях, мы знаем, что это аутосомно-доминантное заболевание и может передаваться от одного больного родителя.
Исследователи установили, что спорадическая и аутосомно-доминантная циклическая нейтропения вызвана нарушением или изменениями (мутациями) гена ELANE, ответственного за выработку нейтрофильного белка, называемого нейтрофильной эластазой. Мутации в этом гене вызывают продукцию аномальной нейтрофильной эластазы, и это является основной причиной циклической нейтропении. Нейтрофилы образуются в полостях во многих костях (костном мозге). Нейтропения, лихорадка и инфекции возникают, когда костный мозг не вырабатывает достаточное количество нейтрофилов.
Затронутые группы населения
Циклическая нейтропения поражает мужчин и женщин в равных количествах. Считается, что большинство случаев циклической нейтропении присутствуют при рождении (врожденные); однако в некоторых случаях диагноз может не быть очевидным до юности или раннего взросления.
Циклическая нейтропения является подразделением тяжелой хронической нейтропении. Тяжелая хроническая нейтропения затрагивает приблизительно 0,5-1 на миллион человек.
Близкие расстройства
Симптомы следующих расстройств могут быть схожими с симптомами циклической нейтропении. Сравнения могут быть полезны для дифференциальной диагностики:
- Нейтропения (агранулоцитоз, гранулоцитопения). Есть много разных причин нейтропении. Нейтропения может возникнуть в результате вирусной инфекции, из-за использования определенных лекарств и/или после воздействия определенных ядов. Кроме того, в некоторых случаях организм может вырабатывать антитела против нейтрофилов (аутоиммунная нейтропения), вызывая аномальное уменьшение этих лейкоцитов. У некоторых людей может развиться нейтропения после терапии определенными химиотерапевтическими препаратами для лечения рака. Нейтропения также может возникать как вторичной болезнью из-за других первичных заболеваний (например, лейкемии).
- Тяжелая хроническая нейтропения представляет собой группу расстройств, характеризующихся аномально низким уровнем определенных белых кровяных клеток (нейтрофилов) в организме. Три основных классификации тяжелой хронической нейтропении — врожденная, идиопатическая и циклическая. Врожденные формы тяжелой хронической нейтропении обычно присутствуют при рождении или в раннем детстве и часто являются наиболее тяжелыми. Идиопатическая нейтропения — это группа расстройств, которые нельзя отнести к одной из других категорий нейтропении. Точная причина этих нарушений не известна (идиопатическая). Врожденные формы тяжелой хронической нейтропении могут наследоваться по аутосомно-доминантному или рецессивному типу. В отличие от тяжелой врожденной нейтропении циклическая не связана с риском развития острого миелоидного лейкоза.
Диагностика
Диагноз циклической нейтропении ставится на основании подробного анамнеза пациента и тщательной клинической оценки. Диагноз может быть подтвержден путем мониторинга индивидуального количества нейтрофилов 2 или 3 раза в неделю в течение 6 недель. Люди с циклической нейтропенией должны пройти генетическое тестирование на мутации в гене ELANE.
Стандартные методы лечения
Быстрое, правильное лечение инфекций, связанных с циклической нейтропенией, важно. Такое лечение может включать антибиотикотерапию. Тщательный уход за полостью рта и зубами также требуется. Кроме того, люди с циклической нейтропенией должны избегать действий, которые могут вызвать легкие травмы.
С 1987 года человеческий фактор роста, называемый гранулоцитарный колониестимулирующий фактор человеческий рекомбинантный (рчГ-КСФ), используется для лечения циклической нейтропении и других форм тяжелой хронической нейтропении. Одна из форм, сиротское лекарственное средство нейпоген (Филграстим), была одобрена для использования при лечении циклических и других типов тяжелой хронической нейтропении.
Исследования показали, что длительная терапия может поднять количество нейтрофилов до нормального уровня у большинства людей, тем самым уменьшая инфекции и другие связанные симптомы. Тщательная оценка перед началом терапии и постоянное наблюдение во время терапии имеют важное значение для обеспечения долгосрочной безопасности и эффективности такого лечения у лиц с тяжелой хронической нейтропенией.
Лицам с наследственными формами циклической нейтропении и их семьям рекомендуется генетическое консультирование. Другое лечение симптоматическое и поддерживающее.
Прогноз
Существует очень высокий риск возникновения опасных для жизни инфекций и смерти в раннем возрасте. Качество жизни и выживания значительно улучшается при лечении рчГ-КСФ, которое практикуется с конца 1980-х годов. В отличие от тяжелой врожденной нейтропении, люди с циклической формой заболевания имеют лучший ответ на рчГ-КСФ и не имеют риска развития миелодиспластического синдрома (МДС) и острого миелоидного лейкоза (ОМЛ). Однако, при длительном наблюдении более 300 пациентов с заболеванием, был один случай развития хронического миелогенного лейкоза (ХМЛ) и один из ОМЛ, что указывает на то, что это также состояние, предшествующее лейкемии, но риск «очень низок» и риск «коррелирует с серьезностью заболевания, а не с появлением мутации ELANE».
