Введение
Люди с ишемической болезнью сердца (ИБС) в раннем возрасте могут иметь врожденные проблемы с холестерином, особенно если преждевременная сердечная болезнь, по всей вероятности, протекает у них в семье. Наиболее распространенным видом генетического заболевания, оказывающим влияние на уровень холестерина, является семейная гиперхолестеринемия.
Семейная гиперхолестеринемия (СГХС) — это генетический синдром, при котором уровень ЛПНП (липопротеины низкой плотности) холестерина повышается уже с момента рождения.
Люди с СГХС имеют высокий риск преждевременного развития таких заболеваний, как ишемическая болезнь сердца, инсульт и заболевания периферических артерий (ЗПА). На самом деле, у многих людей, страдающих инфарктом миокарда в очень раннем возрасте, наблюдается подобное заболевание.
К счастью, агрессивное лечение с целью снижения уровня холестерина может значительно снизить риск развития сердечных заболеваний. По этой причине важно как можно раньше диагностировать семейную гиперхолестеринемию — и убедиться, что члены семьи каждого, кто страдает этим заболеванием, также проходят обследование на липиды крови (липидограмму).
Симптомы семейной гиперхолестеринемии
Многие люди с семейной гиперхолестеринемией вообще не имеют симптомов, пока у них не разовьется явная ишемическая болезнь сердца (которая часто вызывает стенокардию или более тяжелые симптомы сердечного приступа), инсульт или заболевания периферических артерий (которые часто вызывают сильные судороги ног при физической нагрузке).
СГХС может вызвать появление характерных жировых отложений вокруг локтей, коленей, вдоль сухожилий и вокруг роговицы глаз. Эти жировые отложения называются ксантомами. Отложения холестерина на веках, называемые ксантелазмами, также распространены. Всякий раз, когда у пациента появляются ксантомы или ксантелазмы, диагноз СГХС должен немедленно прийти в голову квалифицированному врачу.
Причины семейной гиперхолестеринемии
Семейная гиперхолестеринемия может быть вызвана несколькими различными генетическими дефектами, большинство из которых влияют на рецептор холестерина ЛПНП. Когда рецептор ЛПНП не работает нормально, холестерин ЛПНП эффективно не выводится из кровотока. Следовательно, липопротеины низкой плотности накапливаются в крови. Эти чрезмерные уровни холестерина ЛПНП значительно ускоряют атеросклероз и сердечно-сосудистые заболевания.
Генетические аномалии, которые вызывают СГХС, могут быть унаследованы от отца, матери или обоих родителей. Говорят, что люди, унаследовавшие аномалию от обоих родителей, гомозиготны по семейной гиперхолестеринемии. У людей с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией часто появляются тяжелые сердечно-сосудистые заболевания в очень молодом возрасте. Это затрагивает одного из 250 000 человек.
Люди, которые наследуют аномальный ген только от одного родителя, считаются гетерозиготными по семейной гиперхолестеринемии. Это менее тяжелая форма заболевания, но она все же значительно увеличивает риск сердечно-сосудистых заболеваний. Приблизительно один из 500 человек имеет гетерозиготную семейную гиперхолестеринемию.
Это действительно много людей.
Было идентифицировано более 1000 различных мутаций, влияющих на ген рецептора липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), и каждая из них влияет на рецептор ЛПНП несколько по-своему. По этой причине не все СГХС одинаковы. Степень тяжести может сильно варьироваться в зависимости от конкретного типа генетической мутации человека.
До появления статинов частота преждевременных сердечно-сосудистых заболеваний была очень высокой у людей с семейной гиперхолестеринемией и у их родственников. В большом исследовании, проведенном в 1970-х годах (до применения статинов), у 52 процентов родственников мужского пола к 60 годам, страдающих СГХС, возникали заболевания сердца (по сравнению с ожидаемым риском в 13 процентов), как и у 32 процентов женщин, которые имели заболевания сердца к 60 годам (по сравнению с ожидаемым риском в 9%). Это исследование выявило семейную природу этого состояния.
Диагностика
Врачи ставят диагноз семейной гиперхолестеринемии, измеряя уровень липидов в крови, принимая во внимание семейный анамнез и физическое обследование.
Анализы крови у людей с СГХС показывают высокий уровень общего холестерина и высокий уровень холестерина ЛПНП. Уровень общего холестерина при этом состоянии часто превышает 300 мг/дл у взрослых и более 250 мг/л у детей. Обычно уровень холестерина ЛПНП превышает 200 мг/дл у взрослых и более 170 мг/дл у детей. Уровень триглицеридов обычно не особенно повышен у людей с этим заболеванием.
Любой, у кого семейная гиперхолестеринемия, может иметь родственников, у которых также есть это заболевание. Таким образом, семейный анамнез ранних сердечно-сосудистых заболеваний может быть подсказкой для врача, чтобы заподозрить данный диагноз.
Наличие ксантом или ксантелазм также должно предупредить врача о вероятности этого диагноза.
Предположительный диагноз СГХС может быть поставлен, если уровни холестерина ЛПНП очень высоки, уровни триглицеридов в норме, а семейный анамнез совместим. Если также присутствуют ксантомы или ксантелазмы, диагноз СГХС можно считать достаточно точным. Генетическое тестирование может быть полезным (но обычно не обязательным) при постановке диагноза и может быть очень полезным для целей генетического консультирования.
Сердечно-сосудистые заболевания, вызванные СГХС, начинаются еще в детстве. Поэтому детей в семьях с этим расстройством следует регулярно проверять на высокий уровень липопротеинов низкой плотности, начиная с 8 лет.
Если их уровень холестерина повышен, следует настоятельно рекомендовать терапию статинами.
Лечение семейной гиперхолестеринемии
Разработка мощных препаратов статинов «второго поколения» изменила лечение семейной гиперхолестеринемии. До появления этих мощных лекарств для лечения этого расстройства требовалось применение нескольких лекарств, в том числе менее сильнодействующих препаратов статинов «первого поколения».
Несмотря на то, что такой подход с несколькими лекарственными средствами действительно снижает риск сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов, лечение может быть трудно переносимым и, безусловно, трудно поддающимся лечению.
С разработкой более мощных статинов второго поколения — Аторвастатина, Розувастатина (Крестор) или Симвастатина — подход к лечению семейной гиперхолестеринемии изменился. В настоящее время лечение начинают с высокой дозы одного препарата статина второго поколения. Эти препараты обычно вызывают значительное снижение уровня холестерина ЛПНП, а также могут приводить к фактическому сокращению атеросклеротических бляшек.
Если уровни холестерина не снижаются в достаточной степени при приеме высоких дозах статинов, следует добавить второй препарат. Некоторые эксперты рекомендуют использовать Эзетимиб в качестве препарата второй линии, в то время как другие рекомендуют использовать мощные ингибиторы PCSK9.
Поскольку снижение уровня холестерина ЛПНП так важно для людей с СГХС, если одного статина оказывается недостаточно, следует направить больных к специалисту по липидам.
Лечение гомозиготной формы СГХС.
У людей, родившихся с гомозиготной (тяжелой) формой семейной гиперхолестеринемии, сердечно-сосудистый риск настолько высок, что рекомендуется проведение очень агрессивной терапии под руководством специалиста по липидам сразу после постановки диагноза заболевания. В связи с резким и экстремальным повышением уровня липопротеинов низкой плотности у этих пациентов, в настоящее время рекомендуется начать терапию как с высоких доз статинов, так и с ингибитором PCSK9.
Однако даже при таком агрессивном медикаментозном лечении уровень холестерина остается высоким. В этих случаях может потребоваться лечение аферезом для снижения уровня холестерина.
Риск сердечно-сосудистых заболеваний
В то время как повышенный уровень холестерина значительно увеличивает риск сердечных заболеваний у людей с СГХС, другие сердечно-сосудистые факторы риска также остаются важными. Поэтому критически важным аспектом их лечения является агрессивный контроль всех других факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний, особенно курения, ожирения, недостатка физических упражнений и повышения артериального давления.
Прогноз и осложнения
Насколько хорошим будет прогноз зависит от того, насколько внимательно вы будете следовать рекомендациям врача. Изменение рациона питания, физические упражнения и правильный прием лекарств могут снизить уровень холестерина. Эти изменения могут помочь задержать возникновение инфаркта, инсульта, особенно у людей с более легкой формой заболевания.
По данным Американской ассоциации кардиологов, нелеченные мужчины и женщины с СГХС, унаследовавшие мутированный ген от обоих родителей, наиболее редкой формы, подвергаются наибольшему риску сердечного приступа и смерти в возрасте до 30 лет.
Риск смерти у людей с семейной гиперхолестеринемией может быть неодинаковым. Если унаследовать две копии дефектного гена, результат будет хуже. Этот тип семейной гиперхолестеринемии плохо поддается лечению и может вызвать ранний сердечный приступ.
Осложнения СГХС могут включать:
- инфаркт в раннем возрасте;
- болезнь сердца;
- инсульт;
- заболевания периферических артерий.
Заключение
СГХС является серьезным наследственным нарушением метаболизма холестерина. Люди с семейной гиперхолестеринемией нуждаются в агрессивной терапии, чтобы снизить уровень холестерина и контролировать другие сердечно-сосудистые факторы риска, чтобы уменьшить риск преждевременных сердечных заболеваний. Также очень важно, чтобы члены их семей проходили постоянные обследования на это состояние.
Диета с низким содержанием холестерина и насыщенных жиров и с высоким содержанием ненасыщенных жиров может помочь контролировать уровень ЛПНП.
