Что такое синдром Ноя-Лаксовой?
Синдром Ноя-Лаксовой (СНЛ) — редкое генетическое заболевание, которое наследуется по аутосомно-рецессивному признаку. Синдром характеризуется резкой задержкой роста до рождения (задержка внутриутробного развития); низкой массой тела и длиной тела при рождении; и характерными патологиями головы и лицевой (черепно-лицевой) области. К ним могут относиться заметная маленькая голова (микроцефалия), косой наклон лба, широко расставленные глаза (глазной гипертелоризм) и другие пороки развития, приводящие к характерному внешнему виду лица. СНЛ также обычно характеризуется аномальным скоплением жидкости в тканях по всему телу (генерализованный отек); постоянным сгибанием и иммобилизацией множества суставов (сгибательные контрактуры); другие пороки развития конечностей; и/или патология головного мозга, кожи, гениталий, почек и/или сердца.
Признаки и симптомы
Синдром Ноя-Лаксовой ассоциируется с характерными аномалиями до рождения. Они могут включать:
- сильно задержку роста (задержку внутриутробного развития);
- избыток жидкости в тонкостенной оболочке (амниотическом мешке), окружающей плод во время беременности (многоводие);
- аномальное снижение шевеления плода;
- короткую пуповину;
- аномально маленькую плацента.
Плацента — это орган в матке, соединяющий кровоснабжение матери и развивающегося плода. Кроме того, в некоторых случаях пуповина может иметь только два кровеносных сосуда. Пуповина, представляющая собой гибкую структуру, соединяющую плод с плацентой, обычно имеет две пупочные артерии, а также более крупную пупочную вену.
Новорожденные с СНЛ обычно имеют аномально низкий вес при рождении и длину тела, а также заметную маленькую голову (микроцефалия). Также обычно присутствуют дополнительные пороки развития головы и лицевой (черепно-лицевой) области, что приводит к характерному внешнему виду. Такие аномалии включают:
- косой наклон лба;
- приплюснутый нос с широкой переносицей;
- полные щеки;
- небольшую недоразвитую челюсть (микрогнатия).
У пораженных новорожденных также могут быть большие, низко посаженные, деформированные (диспластические) уши; круглый, разинутый рот с толстыми губами; короткая шея; и широко поставленные, необычно выпуклые глаза. Кроме того, веки недоразвиты (гипопластичны) и вывернуты наружу (эктропион), из-за чего они кажутся отсутствующими. Также могут присутствовать дополнительные глазные аномалии, такие как необычно маленькие глаза (микрофтальм) и потеря прозрачности линз глаз (катаракта). У некоторых пораженных новорожденных также может быть неполное закрытие неба (расщелина неба) и вертикальная бороздка на верхней губе (заячья губа).
Синдром Ноя-Лаксовой также ассоциируется с нарушениями опорно-двигательного аппарата, в том числе постоянным сгибанием и иммобилизацией крупных суставов (сгибательные контрактуры), таких как локти, запястья, бедра, колени и лодыжки, с кожным переплетением через некоторые иммобилизованные суставы (например, локти и колени). Кроме того, руки и ноги больных необычно короткие, а кисти и стопы могут опухать. Пораженные новорожденные могут иметь перекрытие пальцев; перепончатые или сросшиеся пальцы рук и ног (синдактилия); и деформацию, при которой ступни имеют форму ножки кресла качалки. Кроме того, может наблюдаться «недооссификация» костей рук и ног и другие аномалии костеобразования. Оссификация относится к превращению фиброзной ткани или хряща в кость.
Заболевание также обычно характеризуется аномальным накоплением жидкости в тканях по всему телу (генерализованный отек). Кроме того, у некоторых младенцев может быть аномальное (например, миксоматозное) разрастание соединительной ткани или чрезмерные жировые отложения под самым внешним слоем кожи (эпидермиса) с дегенерацией (атрофией) окружающих мышц. Реже отек может отсутствовать или ограничиваться кожей головы. У некоторых пораженных младенцев может также быть желтоватая, сухая, шелушащаяся («ихтиотическая») кожа.
СНЛ также может быть связан с пороками развития головного мозга. Во многих случаях происходит неполное развитие складок (извилин) внешней области мозга (коры головного мозга), из-за чего поверхность мозга выглядит необычно гладкой (агирия). Дополнительные пороки развития могут включать отсутствие толстой полосы нервных волокон, которая соединяет два полушария мозга (агенезия мозолистого тела) или недоразвитие (гипоплазия) мозжечка, областью мозга, которая играет важную роль в координации произвольных движений и поддержание правильной осанки. Кроме того, в некоторых случаях может быть кистозный порок развития четвертой полости (желудочка) мозга (порок Денди-Уокера) и связанная с ним гидроцефалия. Гидроцефалия — это состояние, при котором нарушается отток или абсорбция жидкости, которая циркулирует через желудочки головного мозга и спинномозговой канал [спинномозговая жидкость (СМЖ)], что потенциально приводит к увеличению давления в головном мозге, быстрому увеличению размера головы или другим связанным осложнениям. В некоторых случаях синдром Ноя-Лаксовой также может быть связан с дополнительными аномалиями головного и спинного мозга (центральной нервной системы).
У некоторых пораженных новорожденных также могут быть дополнительные физические отклонения, такие как:
- недоразвитие половых органов;
- отсутствие одной из почек (односторонняя агенезия почек) или другие дефекты почек;
- недоразвитие легких (гипоплазия легких);
- структурные аномалии сердца (врожденные пороки сердца).
Врожденные пороки сердца могут включать аномальное отверстие в фиброзной перегородке, которая разделяет верхнюю или нижнюю камеры сердца (дефекты межпредсердной или желудочковой перегородки); наличие отверстия плода между двумя главными артериями (аортой, легочной артерией), выходящими из сердца (открытый артериальный проток); или порок сердца, при котором аортальная и легочная артерии находятся в нормальном положении друг друга (транспозиция магистральных артерий).
Причины
Синдром Ноя-Лаксовой передается по аутосомно-рецессивному типу. Человеческие черты, в том числе классические генетические заболевания, являются продуктом взаимодействия двух генов, одного от отца, а другого от матери.
При рецессивных расстройствах состояние не возникает, если человек не наследует один и тот же дефектный ген одного и того же признака от каждого родителя. Если человек получает один нормальный ген и один ген заболевания, он будет носителем болезни, но обычно бессимптомным. Риск передачи болезни детям пары, оба из которых являются носителями рецессивного заболевания, составляет 25 процентов. 50 процентов их детей рискуют стать носителями заболевания, но обычно бессимптомными. 25 процентов их детей могут получить оба нормальных гена, по одному от каждого родителя, и будут генетически нормальными (для этого конкретного признака). Риск одинаков при каждой беременности.
Родители нескольких больных с СНЛ были близки по крови (кровные родственники). При рецессивных расстройствах, если оба родителя несут один и тот же ген для одного и того же болезненного признака, существует повышенный риск того, что их дети могут унаследовать два гена, необходимые для развития болезни.
Сообщалось также о нескольких случаях, в которых СНЛ, по-видимому, возникал случайным образом по неизвестным причинам (спорадически).
Затронутые группы населения
Синдром Ноя-Лаксовой влияет на мужчин и женщин в относительно равных количествах. Поскольку расстройство было первоначально описано у трех братьев и сестер в 1971 году (Neu, RL), а также у трех братьев и сестер в другой семье в 1972 году (Laxova, R), было зарегистрировано более 30 дополнительных случаев. Исследователи предполагают, что расстройство может иметь более высокую частоту у пакистанцев, чем у других географических или этнических групп населения.
Диагностика
Диагноз СНЛ может быть предложен до рождения (пренатально) на основании специализированных исследований, таких как повторное ультразвуковое исследование плода. Во время ультразвукового исследования плода звуковые волны используются для создания изображения развивающегося плода. Такое тестирование может выявить характерные признаки, указывающие на СНЛ, такие как слабая активность плода, ограничение движений конечностей, избыток жидкости в перепончатом мешке, окружающем развивающийся плод (многоводие), небольшая плацента и задержка внутриутробного развития. Дополнительные признаки ультразвукового исследования, которые могут указывать на СНЛ, включают аномально маленькую голову, скошенный лоб, выступающие глаза, контрактуры суставов и/или генерализованный отек.
Диагноз синдром Ноя-Лаксовой также может быть поставлен или подтвержден после рождения (постнатально) на основании тщательной клинической оценки и характерных физических признаков. Специализированное тестирование также может проводиться для выявления определенных состояний, которые потенциально могут быть связаны с заболеванием (например, врожденные пороки сердца).
Стандартные методы лечения
Лечение синдрома Ноя-Лаксовой направлено на устранение конкретных симптомов, которые проявляются у каждого человека. Такое лечение может потребовать скоординированных усилий группы медицинских специалистов, например педиатров; врачи, занимающиеся диагностикой и лечением неврологических расстройств (неврологи); врачи, занимающиеся диагностикой и лечением сердечных аномалий (кардиологи); и/или другие медицинские работники.
Специфические методы лечения СНЛ являются симптоматическими и поддерживающими. Кроме того, пострадавшим семьям будет полезно генетическое консультирование.
Прогноз
Большинство случаев синдрома Ноя-Лаксовой имеют плохой прогноз. Многие заболевшие новорожденные либо рождаются мертвыми, либо умирают вскоре после рождения или в течение первых недель жизни. Тем не менее, СНЛ можно рассматривать как часть «дефектов биосинтеза серина», которые включают и другие состояния, которые менее серьезны и могут иметь лучший прогноз.
