Что такое цистинурия?
Цистинурия — наследственное нарушение обмена веществ, характеризующееся аномальными движениями (транспортом) в кишечнике и почках некоторых органических химических соединений (аминокислот). К ним относятся цистин, лизин, аргинин и орнитин. Чрезмерное количество нерастворенного цистина в моче (цистинурия) вызывает образование камней в почках, мочевом пузыре и/или мочеточнике.
Различают четыре подтипа цистинурии — I, II, III тип и гиперцистинурия. При цистинурии I типа наблюдается нарушение активного транспорта цистина и аминокислот (двухосновных) лизина, аргинина и орнитина в почках и тонкой кишке. Люди, которые являются носителями гена этого типа расстройства, обычно не имеют симптомов. («Носителем» является тот, у кого только одна генная мутация при цистинурии, а не две.)
При цистинурии типа II транспорт цистина и лизина серьезно нарушен в почках и только немного нарушен в кишечнике. При цистинурии III типа почечный транспорт цистина и лизина нарушен; кишечный транспорт в норме. Люди, которые являются носителями гена этой формы заболевания, обычно имеют слегка повышенные уровни цистина и лизина в моче. При гиперцистинурии обычно наблюдается умеренное повышение уровня цистина в моче; кишечная абсорбция цистина и двухосновных аминокислот в норме.
Признаки и симптомы
Люди с цистинурией выделяют аномально высокий уровень цистина в моче. Уровень цистина настолько высок, что он остается нерастворенным в моче. Аминокислоты лизин, аргинин и орнитин также выделяются в огромных количествах людьми с этим расстройством. Однако эти аминокислоты легче растворяются в моче (более растворимы) и не связаны с какими-либо конкретными симптомами.
Несмотря на то, что симптомы цистинурии могут возникать у детей первого года жизни, обычно они возникают впервые в возрасте 10-30 лет. Начальным симптомом цистинурии обычно является острая боль в пояснице или по бокам живота (почечная колика). Другие симптомы могут включать кровь в моче (гематурия), обструкцию мочевыводящих путей (мочеточников) и/или инфекции мочевыводящих путей. Частые рецидивы в конечном итоге могут привести к повреждению почек и почечной недостаточности.
У людей с цистинурией обычно образуются камни, которые, как правило, небольшого размера, с зазубренной кристаллической поверхностью. Эти камни могут сопровождаться наличием мочевых конкрементов, который состоит из желтовато-коричневых гексагональных кристаллов. Все пациенты с мочевыми камнями должны быть обследованы на цистинурию.
Причины
Симптомы цистинурии развиваются из-за аномального транспорта цистина.
Цистинурия наследуется как аутосомно-рецессивный генетический признак. Человеческие черты, включая классические генетические заболевания, являются продуктом взаимодействия двух генов, один из которых получен от отца, а другой — от матери. Рецессивные генетические нарушения возникают, когда человек наследует две копии измененного гена по одному признаку, по одной от каждого родителя.
Если человек наследует один нормальный ген и один ген для заболевания, человек будет носителем заболевания, но обычно не проявляет симптомов. Риск для двух родителей-носителей, которые оба передадут измененный ген и заведут больного ребенка, составляет 25% с каждой беременностью. Риск завести ребенка-носителя как и родители, составляет 50% с каждой беременностью. Вероятность для ребенка получить нормальные гены от обоих родителей составляет 25%. Риск одинаков для мужчин и женщин.
Затронутые группы населения
Цистинурия является наследственным нарушением обмена веществ, которое поражает мужчин и женщин в равных количествах. Симптомы этого расстройства обычно начинаются в возрасте 10-30 лет, хотя повышенная экскреция цистина может быть обнаружена в младенчестве. Расстройство встречается примерно у 1 на 20000 человек.
Диагностика
Если у человека периодически образуются камни в почках, проводятся анализы на наличие цистинурии. Собранные камни анализируют.
Кристаллы цистина можно увидеть при микроскопическом исследовании мочи (анализе мочи), и в моче обнаруживается высокое содержание цистина.
Близкие расстройства
Симптомы следующих расстройств могут быть похожими на симптомы цистинурии. Сравнения могут быть полезны для дифференциальной диагностики.
- Аминоацидурия двухосновная — наследственный дефект (r) транспорта лизина, орнитина и аргинина (но не цистина). При двухосновной аминоацидурии транспорт лизина, аргинина и орнитина нарушается, что приводит к повышению уровня этих аминокислот в моче.
- Цистиноз — редкое наследственное нарушение транспорта цистина, характеризующееся накоплением цистина в клетках организма, особенно в почках и глазах. Симптомы этого расстройства включают присутствие кристаллов цистина в моче, выделение аномально больших объемов мочи (полиурия), аномально низкий уровень циркулирующего калия (гипокалиемия) и/или почечную недостаточность. Накопление цистина в глазах может привести к повышенной чувствительности к свету (светобоязнь), головной боли и/или зуду и жжению глаз. Симптомы обычно начинаются в младенчестве.
Стандартные методы лечения
Основной целью лечения цистинурии является снижение концентрации цистина в моче. Потребление большого количества жидкости как днем, так и ночью поддерживает большой объем мочи и снижает концентрацию цистина в моче. Повышение щелочности мочи (подщелачивание) помогает цистину быстрее растворяться в моче, а также может предотвратить образование камней. Лекарственные препараты, которые могут быть предписаны, чтобы сделать мочу более щелочной, включают цитрат калия и ацетазоламид. Это лекарственная терапия сопровождается диетическим ограничением соли.
Другим подходом к лечению цистинурии является введение Д-пеницилламина, хотя у этого препарата есть некоторые риски побочных эффектов. Д-пеницилламин способствует образованию цистина в другой химической форме (смешанный дисульфид), который более растворим в моче и выводится из организма.
Препарат альфа-меркаптопропионилглицин, также известный как Тиопронин, был одобрен для лечения цистинурии. Было показано, что Тиопронин снижает уровень цистина в моче пациентов с цистинурией. Другое лекарство, которое иногда используется, это Каптоприл.
Иногда требуется операция на почках и/или мочевом пузыре, но камни обычно рецидивируют. Мелкие камни могут проходить самостоятельно, при большом потреблении жидкости и, при необходимости, обезболивающих. Если самопроизвольное прохождение камня не происходит, камни могут быть удалены хирургической процедурой.
Другое лечение симптоматическое и поддерживающее.
Прогноз
Цистинурия является хроническим заболеванием, и многие больные люди испытывают рецидив цистиновых камней в мочевыводящих путях (почки, мочевой пузырь и мочеточники). В редких случаях частые камни в почках могут привести к повреждению тканей или даже почечной недостаточности.
