Что такое болезнь Помпе?
Болезнь Помпе (генерализованный гликогеноз, гликогеноз 2 типа) — это наследственное заболевание, вызываемое накоплением сложного сахара под названием гликоген в клетках организма. Накопление гликогена в определенных органах и тканях, особенно в мышцах, ухудшает их способность нормально функционировать.
Ученные описали три типа болезни Помпе, различающихся по степени тяжести и возрасту, в котором они появляются. Это:
- классический инфантильный;
- неклассический инфантильный;
- поздний.
Классическая форма детской болезни Помпе начинается в течение нескольких месяцев после рождения. Дети с расстройством обычно испытывают мышечную слабость (миопатию), плохой мышечный тонус (гипотонию мышц), увеличение печени (гепатомегалию) и пороки сердца. Пострадавшие дети могут не набирать вес и не расти (так называемая неспособность развиваться) и иметь проблемы с дыхательной системой. При отсутствии лечения эта форма заболевания приводит к смерти от сердечной недостаточности на первом году жизни.
Неклассическая форма инфантильной болезни Помпе обычно появляется в возрасте 1 года. Она характеризуется отсроченными двигательными навыками и прогрессирующей мышечной слабостью. Сердце может быть аномально большим (кардиомегалия), но больные люди обычно не испытывают сердечной недостаточности. Мышечная слабость при этом расстройстве приводит к серьезным проблемам с дыханием, и большинство детей с неклассической детской болезнью Помпе живут только в раннем детстве.
Болезнь Помпе с поздним началом может проявиться не позднее, чем в детстве, подростковом или взрослом возрасте. Заболевание с поздним началом обычно более легкая, чем инфантильные формы расстройства, и с меньшей вероятностью поражают сердце. Большинство людей с поздним началом болезни испытывают прогрессирующую мышечную слабость, особенно в ногах и туловище, включая мышцы, контролирующие дыхание. По мере развития расстройства проблемы с дыханием могут привести к дыхательной недостаточности.
Признаки и симптомы
Пациенты с классической инфантильной формой болезни Помпе страдают наиболее сильно. Хотя при рождении симптомы могут быть незначительными, заболевание обычно проявляется в течение первых трех месяцев жизни с быстро прогрессирующей мышечной слабостью, гипотонией мышц, дыхательной недостаточностью и типом сердечных заболеваний, известных как гипертрофическая кардиомиопатия, состояние, характеризующееся ненормальным утолщением стенок сердца (главным образом левой камеры и стенки между левой и правой камерой), что приводит к снижению сердечной функции. Эти проблемы вместе приводят к сердечно-дыхательной недостаточности в течение первых двух лет жизни.
У многих детей наблюдаются большой выступающий язык и умеренное увеличение печени. Ноги часто лежат в положении лягушки.
Распространены проблемы с питанием, глотанием, дыханием, которые часто сочетаются с инфекциями дыхательных путей. Основные вехи развития, такие как переворачивание, сидение и стояние, откладываются или не достигаются. Умственное развитие обычно нормальное. Практически все дети испытывают потерю слуха. Классическая детская форма болезни Помпе характеризуется полным отсутствием выработки кислой альфа-глюкозидазы (GAA) и быстрым накоплением гликогена в скелетных мышцах и сердце.
Другие симптомы могут включать трудности с жеванием и глотанием и опущение верхних век (птоз). Кроме того, сообщалось о нарушениях кровеносных сосудов из-за слабости гладких мышц и проблем мочевой и пищеварительной систем.
Причины болезни Помпе
Заболевание вызвана патогенными изменениями в гене кислой альфа-глюкозидазы (GAA). В семьях с этим расстройством было выявлено около 500 различных вариаций генов GAA.
Болезнь Помпе наследуется как аутосомно-рецессивный признак. Рецессивные генетические нарушения возникают, когда человек наследует две копии измененного гена по одному признаку, по одной от каждого родителя. Если человек наследует один нормальный ген и один дефектный ген, человек станет бессимптомным носителем заболевания. Риск того, что родители-носители передадут оба измененный ген и заведут больного ребенка, составляет 25% с каждой беременностью. Риск родить ребенка, носителя как родители, составляет 50% с каждой беременностью. Риск унаследовать нормальные гены от обоих родителей составляет 25%. Риск одинаков как для мужчин, так для женщин.
Первые симптомы болезни Помпе могут возникнуть в любом возрасте, начиная с рождения до поздней взрослой жизни. Время появления симптомов в значительной степени связано с серьезностью патогенных изменений в каждой из 2 копий гена GAA у больного человека. Некоторые патогенные изменения приводят к частичной потере функционального фермента GAA, тогда как другие изменения приводят к полной потере функционального фермента GAA. Поэтому в одной семье очень редко встречается классическая инфантильная, детская и взрослая болезнь Помпе.
Клиническая картина болезни Помпе не только продиктована природой наследственных патогенных изменений в копие гена GAA. На него влияет ряд все еще неизвестных генетических, эпигенетических и «экологических» факторов.
Затронутые группы населения
Заболевание встречается в различных популяциях и этнических группах по всему миру. Распространённость варьируются, но примерно составляет 1 случай на 140 000 (классическая инфантильная форма) и 1 на 60 000 взрослого населения (с поздним началом). Мужчины и женщины страдают в равном количестве.
Диагностика
Диагноз болезни Помпе сначала предлагается по таким симптомам, как мышечная слабость, усталость и проблемы с дыханием. У взрослых болезнь Помпе может быть спутана или ошибочно диагностирована как другие хронические заболевания мышц, такие как рассеянный склероз, мышечная дистрофия конечностей и полимиозит.
У младенцев и детей болезнь Помпе может быть перепутана с другими типами мышечной дистрофии. Подтверждение диагноза может быть проведена путем изучения активности кислой альфа-глюкозидазы в культивируемых клетках кожи, мышцах или крови. При заболевании активность фермента будет снижаться или отсутствовать. У детей, страдающих инфантильным началом, обычно уровень активности фермента GAA ниже 1%. У лиц, пораженных поздним началом, уровень ферментов GAA ниже 40%.
Тестирование на генетические мутации в гене GAA также помогает подтвердить диагноз. Носители заболевания наиболее точно идентифицируются с помощью анализа генетических мутаций.
Лечение
Лечение болезни Помпе является специфическим, симптоматическим и поддерживающим. Лечение требует скоординированных усилий команды специалистов, имеющих опыт лечения нервно-мышечных расстройств. Педиатрам или терапевтам, невропатологам, ортопедам, кардиологам, диетологам и другим медицинским работникам может потребоваться систематическое и всестороннее планирование лечения. Генетическое консультирование имеет первостепенное значение для пострадавших людей и их семей.
— Ферменто-заместительная терапия.
Ферменто-заместительная терапия — одобренный метод терапии всех пациентов с болезнью Помпе. Терапия включает внутривенное введение рекомбинантной человеческой кислой α-глюкозидазы (Майозайм). Препарат разработан компанией «Genzyme Corp.» и успешно прошёл клинические испытания, в которых участвовало 39 больных в возрасте от 1 месяца до 3.5 лет. В 2006 году он был одобрен FDA для лечения пациентов с инфантильной формой заболевания в США. Препарат «Майозайм» относится к одним из самых дорогих лекарств в мире, и годовой курс обходится от 100 до 300 тысяч долларов США в зависимости от возраста и веса пациента. C 2013 года препарат зарегистрирован в РФ.
— Поддерживающая терапия.
Дополнительное лечение болезни Помпе является симптоматическим и поддерживающим. Пациентам может потребоваться респираторная поддержка, так как у большинства пациентов имеется некоторая степень дыхательной недостаточности. Для укрепления дыхательных мышц полезна физиотерапия. Некоторым пациентам может потребоваться поддержка органов дыхания посредством искусственной вентиляции легких в течение ночи и/или периодов дня. Кроме того, искусственная вентиляция может быть необходима для дополнительной поддержки во время инфекций дыхательных путей. Решение о продолжительности респираторной поддержки лучше всего принимается семьей при тщательной консультации с врачами пациента и другими членами команды здравоохранения, исходя из специфики пациента.
Физиотерапия рекомендуется для улучшения силы и физических способностей. Может потребоваться профессиональная терапия, в том числе использование трости или ходунков. Некоторым пациентам может потребоваться инвалидная коляска. Для улучшения артикуляции и речи пациентов поможет логопедия.
Для некоторых пациентов могут быть рекомендованы ортопедические устройства, включая корсеты. Для определенных ортопедических симптомов, таких как контрактуры или деформация позвоночника, может потребоваться хирургическое вмешательство.
Поскольку заболевание может ослабить мышцы, используемые для жевания и глотания, могут потребоваться адекватные меры для обеспечения правильного питания и увеличения веса. Некоторым пациентам могут потребоваться специализированные высококалорийные диеты.
Некоторым детям может потребоваться установка трубки для кормления, проходящую через нос, вниз по пищеводу и в желудок (назогастральная трубка). Некоторым детям потребуется вставить трубку для кормления непосредственно в желудок через небольшое хирургическое отверстие в брюшной стенке. Некоторым людям с поздним началом заболевания может потребоваться мягкая диета, но немногие нуждаются в питании через трубку.
Прогноз
Без ферментативной заместительной терапии сердце ребенка с инфантильной формой заболевания постепенно утолщается и увеличивается. Эти дети умирают в возрасте до одного года либо от кардиореспираторной недостаточности, либо от респираторной инфекции. Для людей с поздним началом болезни Помпе, прогноз зависит от возраста начала. В целом, чем позже возраст наступления, тем медленнее прогрессирование заболевания. В конечном итоге прогноз зависит от степени поражения дыхательных мышц.
