Болезнь Вильсона-Коновалова

Что такое болезнь Вильсона-Коновалова?

Болезнь Вильсона-Коновалова (гепатоцеребральная дистрофия, гепатолентикулярная дегенерация) — это генетическое расстройство, не позволяющая организму удалять лишнюю медь, вызывая накопление меди в печени, головном мозге, глазах и других органах.

Для поддержания здоровья организму требуется небольшое количество меди из пищи, но большое количество меди вредно. Без лечения болезнь Вильсона может привести к высокому содержанию меди, что может привести к опасному для жизни повреждению органов.

Насколько распространена болезнь?

Эксперты все еще изучают, насколько распространена болезнь Вильсона. Более старые исследования показали, что больны примерно 1 из 30 000 человек. Эти исследования были проведены до того, как ученные обнаружили мутации генов, вызывающих заболевание.

Более новые исследования генов пациентов предполагают, что заболевание может быть более распространенной. Исследование, проведенное в Великобритании, показало, что примерно у 1 из 7000 человек есть генетические мутации, вызывающие болезнь Вильсона.

Эксперты не уверены, почему генные исследования предполагают, что заболевание встречается чаще, чем считалось ранее. Одной из причин может быть то, что некоторым больным пациентом не ставили диагнозы. Другая причина может заключаться в том, что некоторые пациенты имеют мутации генов, но заболевание по какой-то причине не развивается.

Причины болезни Вильсона-Коновалова

Как известно, болезнь Вильсона вызывают мутации гена под названием ATP7B. Эти мутации генов не позволяют организму удалить лишнюю медь из организма. Обычно печень выделяет лишнюю медь в желчь. Медь вместе с другими токсичными веществами и отходами выводится из организма через желудочно-кишечный тракт. При заболевании печень выделяет меньше меди в желчь, соответственно, в организме её остается больше.

Мутации ATP7B, вызывающие заболевание, наследуются, т.е., передаются от родителей ребенку. Мутация является аутосомно-рецессивной, что означает, что ребенок должен унаследовать две мутировавшие копии гена ATP7B, по одному от каждого родителя, чтобы заболеть. Люди, имеющие один ген ATP7B без мутации и один ген ATP7B с мутацией, обычно не страдают заболеванием, а являются её носителями.

Людям может быть присуща болезнь, если оба родителя являются носителями, не страдающими от неё сами. На приведенной ниже диаграмме показана вероятность наследования заболевания от родителей, которые являются носителями.

Мутации, вызывающие болезнь Вильсона, являются аутосомно-рецессивными, что означает, что человек должен унаследовать две копии гена с мутациями, чтобы заболеть.

Симптомы болезни Вильсона

Симптомы болезни Вильсона многообразны. Состояние присутствует при рождении, но симптомы не проявятся, пока не накопиться слишком много меди в печени, головном мозге или других органах.

Некоторые пациенты не испытывают признаков и симптомов гепатоцеребральной дистрофии до постановления диагноза и лечения. Однако, если симптомы присутствуют, они связаны с печенью, нервной системой и психическим здоровьем, глазами или другими органами.

Печеночные симптомы

У людей с болезнью Вильсона могут развиться признаки гепатита или воспаление печени. В некоторых случаях эти симптомы у больных появляются, когда возникает острая печеночная недостаточность.Симптомы включают:

• чувство усталости;
• тошнота и рвота;
• отсутствие аппетита;
• боль над печенью, в верхней части живота;
• потемнение цвета мочи;
• светловатый цвет стула;
• желтоватый оттенок склер глаз и кожи (желтуха)

Некоторые люди с заболеванием имеют симптомы только в том случае, если у них развивается хроническая болезнь печени и осложнения, вызванные циррозом печени. Эти симптомы могут включать:

• чувство усталости или слабости;
• беспричинное похудение;
• вздутие живота от скопления жидкости в животе (асцит);
• отек голеней, лодыжек или ступней;
• зуд кожи;
• желтуху.

Признаки со стороны нервной системы и психического здоровья

У пациентов с заболеванием могут развиться проблемы с нервной системой и психическим здоровьем. Эти проблемы чаще встречаются у взрослых, но иногда появляются и у детей. Симптомы нервной системы могут включать:

• проблемы с речью, глотанием или физической координацией;
• скованность мышц;
• тремор или неконтролируемые движения.

Симптомы психического здоровья могут включать:

• тревогу;
• изменения в настроении, личности или поведении;
• депрессию;
• психоз.

Глазные симптомы

Многие люди с болезнью Вильсона имеют кольца Кайзера-Флейшера, представляющие собой кольца зеленоватого, золотого или коричневатого цвета по краям роговицы. Кольца появляется в результате накопление меди в глазах. Так просто их не заметить, обычно врач-офтальмолог обнаруживает кольца во время специального обследования глаз, называемого осмотром щелевой лампой.

Среди пациентов с проблемами нервной системы при болезни Вильсона-Коновалова более 9 из 10 имеют кольца Кайзера-Флейшера, а среди больных, испытывающих проблемы с печенью, только 5-6 из 10 имеют кольца Кайзера-Флейшера.

Другие симптомы и проблемы со здоровьем

Гепатоцеребральная дистрофия может повлиять и на другие части тела, вызывая симптомы или проблемы со здоровьем, в том числе:

• тип анемии, называемой гемолитическая анемия;
• проблемы с костями и суставами, например, артрит или остеопороз;
• проблемы с сердцем, например, кардиомиопатия;
• проблемы с почками (ацидоз почечных канальцев и нефролитиаз).

У больных с гепатоцеребральной дистрофией симптомы обычно появляются в возрасте от 5 до 40 лет. Однако у некоторых пациентов признаки проявляются в более молодом или старшем возрасте. Врачи обнаружили первые симптомы болезни Вильсона у детей в возрасте 9 месяцев и у взрослых старше 70 лет.

Диагностика

Болезнь диагностируют на основании медицинской и семейной истории, физического осмотра, осмотра глаз и анализов.

Врачи обычно используют анализ крови и 24-часовой анализ мочи для диагностики болезни Вильсона. Специалисты также проводят биопсию печени и визуализационные исследования.

Медицинская и семейная история.

Врач спросит о семье и личной истории болезни Вильсона и других состояниях, вызывающих симптомы.

Физический осмотр.

Во время медицинского осмотра врач проверит признаки повреждения печени, например:

• изменения кожи;
• увеличение селезенки или печени;
• припухлость на животе;
• отек в нижней части ног, ступней или лодыжек;
• желтоватый цвет белых глаз.

Осмотр глаз.

Обследование глаз проводиться щелевой лампой. Во время обследования щелевой лампой врач использует специальный свет для поиска колец Кайзера-Флейшера в глазах.

Анализы крови.

Для анализа крови медицинский работник возьмет образец крови и отправит ее в лабораторию.

Специалист может заказать один или несколько анализов крови, включая анализы, проверяющие количество:

• церулоплазмина, белка, несущего медь в крови. Люди с болезнью Вильсона часто имеют низкий уровень церулоплазмина, но не всегда.
• меди. У пациентов с заболеванием уровень меди в крови может быть ниже нормы. Острая печеночная недостаточность из-за болезни Вильсона приводит к повышению уровня меди в крови.
• аланинатрансаминаза (АЛТ) и аспартататрансаминаза (АСТ). Больные с гепатоцеребральной дистрофией могут иметь ненормальные уровни АЛТ и АСТ.
• эритроцитов для поиска признаков анемии.

Врачи также могут заказать анализ крови на наличие мутаций гена, вызывающих болезнь, если другие медицинские анализы не помогут подтвердить или исключить диагноз заболевания.

24-часовой анализ мочи.

В течение 24 часов пациент должен будет собирать свою мочу в домашних условиях в специальный контейнер, предоставив ее потом медицинским работникам. Медицинский работник отправит мочу в лабораторию, которая проверит количество меди в моче. Уровень меди в моче у пациентов с болезнью Вильсона-Коновалова часто выше нормы.

Биопсия печени.

Если результаты анализов крови и мочи не подтверждают или не исключают диагноз заболевания, врач назначит биопсию печени. Во время биопсии врач извлечет небольшие кусочки ткани из печени, а патологоанатом исследует ткань под микроскопом, чтобы найти особенности конкретных заболеваний печени, такие как болезнь Вильсона, и проверит наличии повреждений и цирроза печени. Кусочек ткани печени будет отправлен в лабораторию, которая проверит количество меди в ткани.

Визуализационные методы исследования.

При проблемах с нервной системой врачи могут заказать визуальные тесты для выявления признаков болезни Вильсона или других состояний мозга.

• Магнитно-резонансная томография (МРТ), которая использует радиоволны и магниты для получения детальных изображений органов и мягких тканей без использования рентгеновских лучей.
• Компьютерная томография (КТ), которая использует комбинацию рентгеновских лучей и компьютерных технологий для создания детальных изображений.

Лечение болезни Вильсона-Коновалова

Лечат заболевание при помощи:

• лекарств, удаляющих медь из организма, называемых хелатирующими агентами;
• цинка, препятствующего поглощению меди кишечником.

Во многих случаях лечение улучшает или предотвращает симптомы и повреждения органов. Врачи также могут порекомендовать изменить диету, чтобы избежать употребления продуктов с высоким содержанием меди.

Люди с болезнью Вильсона-Коновалова нуждаются в пожизненном лечении. Прекращение терапии может привести к острой печеночной недостаточности. Медицинские работники регулярно будут проводить анализы крови и мочи, чтобы проверять, как протекает лечение.

Хелатирующие агенты

Пеницилламин (Купрамин, Депен) и Триентин (Сиприн) являются двумя хелатирующими агентами, используемыми для лечения болезни Вильсона. Лекарства удаляют медь из организма.

Пеницилламин чаще вызывает побочные эффекты, чем триентин. Побочные эффекты пеницилламина могут включать лихорадку, сыпь, проблемы с почками или проблемы с костным мозгом. Пеницилламин также снижает активность витамина В6, поэтому врачи могут порекомендовать принимать добавку витамина В6 вместе с пеницилламином. В некоторых случаях, когда пациенты с симптомами нервной системы начинают принимать хелатирующие агенты, их симптомы усиливаются.

Когда начинается лечение, врачи постепенно увеличивают дозу хелатирующих агентов. Больные принимают более высокие дозы хелатирующих агентов, пока лишняя медь из организма не будет удалена. Когда симптомы болезни Вильсона улучшатся, и анализы покажут, что содержание меди на безопасном уровне, могут назначить более низкие дозы хелатирующих агентов в качестве поддерживающей терапии. Препараты этой группы применяются с перерывами в течение всей жизни.

Хелатирующие агенты могут мешать заживлению ран, поэтому, на момент операции врачи могут назначать более низкие дозы препарата.

Цинк

Цинка предотвращает поглощение меди кишечником. Врачи могут назначить цинк в качестве поддерживающей терапии, после того, как хелатообразующие агенты удалят лишнюю медь из организма. Также цинк может назначаться людям, у которых болезнь Вильсона-Коновалова обнаружена, но протекает бессимптомно.

Наиболее распространенным побочным эффектом цинка является расстройство желудка.

Прекращение приема лекарств от болезни может вызвать быстрое накопление меди и опасные для жизни последствия. Важно, чтобы пациенты, принимающие ацетат цинка, использовали рецептурную версию этого препарата, потому что пищевые добавки не могут быть биоэквивалентными и могут быть неэффективными.

Питание

Во время лечения, врач может порекомендовать избегать продуктов с высоким содержанием меди, например:

• шоколад;
• печень;
• грибы;
• орешки;
• моллюск.

После того, как лечение понизило уровень меди и началась поддерживающая терапия, поговорите с врачом о том, можно ли безопасно есть умеренное количество этих продуктов.

Если водопроводная вода поступает из колодца или течет по медным трубам, проверьте уровень меди в воде. Вода, проходящая в медных трубах, может содержать медь. Возможно, придется использовать фильтры для воды, чтобы удалить медь из водопроводной воды.

Из соображений безопасности поговорите с врачом перед использованием пищевых добавок, витаминов, или любых дополнительных или альтернативных лекарств. Некоторые пищевые добавки могут содержать медь.

Как лечат болезнь Вильсона беременным женщинам?

Беременные женщины должны продолжать лечение болезни на протяжении всей беременности. Врачи назначат более низкие дозы хелатирующих препаратов. Поскольку плод нуждается в небольшом количестве меди, снижение дозы может удерживать медь на безопасном уровне без удаления слишком большого количества.

В большинстве случаев врачи рекомендуют женщинам продолжать принимать полную дозу цинка во время беременности. Эксперты рекомендуют женщинам с болезнью Вильсона не кормить грудью, если принимают хелатирующие препараты. Пеницилламин присутствует в грудном молоке и может быть вредным для ребенка. О безопасности триентина и цинка, содержащегося в грудном молоке имеется мало информации.

Как лечат осложнения болезни?

Если заболевание приводит к циррозу, врачи лечат проблему и осложнения, связанные с циррозом, с помощью лекарств, операции и других медицинских процедур.

Если болезнь вызывает острую печеночную недостаточность или печеночную недостаточность вследствие цирроза, может потребоваться пересадка печени. Пересадка печени избавляет от заболевания в большинстве случаев.

Профилактика

Предотвратить заболевание нельзя. Если есть родственник первой степени — родитель, брат, сестра — с болезнью Вильсона-Коновалова, поговорите с врачами об обследовании вас и других членов семьи на предмет заболевания. Врач может поставить диагноз и начать лечение до появления симптомов и осложнений.

Ранняя диагностика и лечение могут уменьшить или предотвратить повреждение органов.

Прогноз

Прогноз улучшается при назначении адекватной терапии на ранних стадиях заболевания. Терапия на поздней стадии существенно не влияет на развитие и прогрессирование осложнений и на прогноз заболевания. Смерть наступает преимущественно в молодом возрасте, как правило, от осложнений цирроза печени (кровотечение из варикозно расширенных вен пищевода и желудка, печеночная недостаточность, фульминантная печеночно-клеточная недостаточность), реже — от осложнений, связанных с поражением нервной системы.