Синдром Цельвегера

Внимание! Информация носит ознакомительный характер и не предназначена для постановки диагноза и назначения лечения. Всегда консультируйтесь с профильным врачом!

Что такое синдром Цельвегера?

Синдром Цельвегера — редкое врожденное заболевание, характеризующееся сокращением или отсутствием функциональных пероксисомов в клетках человека. Это одно из семейства расстройств, называемых расстройствами спектра Цельвегера, которые являются лейкодистрофиями. Синдром Цельвегера назван в честь Ханса Цельвегера (1909–1990), швейцарско-американского педиатра, профессора педиатрии и генетики в Университете Айовы, исследовавшего это заболевание.

Признаки и симптомы

Синдром Цельвегера является одним из трех нарушений биогенеза пероксисом, которые принадлежат к спектру нарушений биогенеза пероксисом Цельвегера. Два других заболевания — это неонатальная адренолейкодистрофия и инфантильная болезнь Рефсума (ИБР). Хотя все эти заболевания имеют схожую молекулярную основу для для возникновения, синдром Цельвегера является наиболее тяжелым из этих трех расстройств.

Синдром Цельвегера связан с нарушением миграции нейронов, их позиционирования и развитием мозга. Кроме того, у больных с синдромом Цельвегера может наблюдаться снижение содержания миелина в центральной нервной системе (ЦНС), особенно церебрального, что называется гипомиелинизацией. Миелин имеет решающее значение для нормального функционирования ЦНС и в этом отношении служит изоляцией нервных волокон в головном мозге. Пациенты также могут демонстрировать постразвивающую сенсонейрональную дегенерацию, которая приводит к прогрессирующей потере слуха и зрения.

Синдром Цельвегера также может влиять на функции многих других систем органов. Пациенты могут демонстрировать черепно-лицевые аномалии (например, высокий лоб, гипопластические надглазничные гребни, эпикантальные складки, гипоплазию средней зоны лица и большой родничок), гепатомегалию (увеличение печени), точечную хондродисплазию (точечный кальциноз хряща в определенных областях тела), аномалии глаз и кисты почек. Новорожденные могут иметь глубокую гипотонию (низкий мышечный тонус), эпилепсию, апноэ и неспособность есть.

Причина

Синдром Цельвегера — это аутосомно-рецессивное заболевание, вызванное мутациями в генах, кодирующих пероксины, белки, необходимые для нормальной сборки пероксисом. Чаще всего у пациентов есть мутации в генах PEX1PEX2PEX3PEX5PEX6PEX10PEX12PEX13PEX14PEX16PEX19 или PEX26. Почти во всех случаях у пациентов есть мутации, которые инактивируют или значительно снижают активность как материнской, так и отцовской копий одного из этих вышеупомянутых генов PEX.

В результате нарушения функции пероксисом ткани и клетки человека могут накапливать Ацил-КоА-дегидрогеназа жирных кислот с очень длинной цепью (от англ. Very long chain acyl-CoA dehydrogenase, сокр. VLCAD) и жирные кислоты с разветвленной цепью (BCFA), которые обычно разлагаются в пероксисомах. Накопление этих липидов может нарушить нормальную функцию многих систем органов, как обсуждалось выше. Кроме того, у этих людей может наблюдаться недостаточный уровень плазмалогенов, эфирных фосфолипидов, которые особенно важны для функции мозга и легких.

Эпидемиология

Распространенность при рождении расстройства биогенеза пероксисом оценивается примерно в 1/50 000 в Северной Америке и около 1/500 000 в Японии. Самая высокая заболеваемость синдромом Цельвегера была зарегистрирована в районе Сагене-Лак-Сен-Жан в Квебеке (около 1/12 000).

Диагностика

Помимо генетических анализов, включающих секвенирование генов PEX, биохимические анализы доказали свою высокую эффективность для диагностики синдрома Цельвегера и других пероксисомальных расстройств. Как правило, у пациентов с синдромом Цельвегера в плазме крови наблюдается повышенный уровень жирных кислот с очень длинной цепью. Культивированные в первую очередь кожные фибробласты, полученные от пациентов, показывают повышенное содержание очень длинной цепочки жирных кислот, нарушение бета-окисления с очень длинной цепью жирных кислот, альфа-окисление фитановой кислоты, альфа-окисление пристановой кислоты и биосинтез плазмогенных веществ.

Стандартные методы лечения

От синдрома нет лекарства и стандартного курса лечения. Поскольку метаболические и неврологические нарушения, вызывающие симптомы синдрома Цельвегера, возникают во время внутриутробного развития плода, методы коррекции этих нарушений после рождения ограничены. Большинство методов лечения симптоматическое и поддерживающее.

Нарушение всасывания, вызванное недостатком желчной кислоты, привело к предложению элементарной формулы с низким содержанием жира и <3% калорий, полученных из длинноцепочечных триглицеридов. Однако не было показано, что восстановленные Ацил-КоА-дегидрогеназа жирных кислот с очень длинной цепью (VLCAD) снижают уровень VLCAD в крови, вероятно, потому, что люди могут эндогенно продуцировать большую часть VLCAD. Уровни VLCAD в плазме снижаются, когда Ацил-КоА-дегидрогеназа жирных кислот с очень длинной цепью снижается диетические в сочетании с добавлением масла Лоренцо (смеси 4:1 глицерина триолеата и глицерина триеруката) у пациентов с X-связанной адренолейкодистрофией. Поскольку синтез докозагексаеновой кислоты нарушен (ДГК), добавление ДГК было рекомендовано, но плацебо-контролируемое исследование с тех пор не показало клинической эффективности. В связи с нарушением синтеза желчных кислот рекомендуется принимать жирорастворимые добавки витаминов A, D, E и K.

Прогноз

Прогноз для младенцев с синдромом плохой. В настоящее время не известно ни одно лекарство от синдрома Цельвегера. Большинство младенцев не доживают до первых 6 месяцев и обычно умирают от респираторной недостаточности, желудочно-кишечного кровотечения или печеночной недостаточности. Следует остерегаться инфекций, чтобы предотвратить такие осложнения, как пневмония и респираторный дистресс синдром.

Венера Рустамова/ автор статьи

Врач-терапевт, гастроэнтеролог, гепатолог, инфекционист. Провожу профилактические мероприятия осложнений со стороны пищеварительной системы после долгой терапии НПВП и кроворазжижающими препаратами.

Подробнее об Авторе.

Загрузка ...
ТВОЙ АЙБОЛИТ
Adblock
detector