Что такое наследственный ангионевротический отек?
Наследственный ангионевротический отек (НАО) — это редкое наследственное заболевание, характеризующееся повторяющимися эпизодами скопления жидкости вне кровеносных сосудов, блокирующим нормальный кровоток или лимфатическую жидкость, вызывая быстрый отек тканей в руках, ногах, конечностях, лице, кишечнике, или дыхательных путей. Обычно этот отек не сопровождается зудом, как это может быть при аллергической реакции. Отек желудочно-кишечного тракта приводит к судорогам. Отек дыхательных путей может привести к обструкции, потенциально очень серьезное осложнение.
Эти симптомы развиваются в результате дефицита или неправильного функционирования определенных белков, которые помогают поддерживать нормальный поток жидкости через очень маленькие кровеносные сосуды (капилляры). В некоторых случаях жидкость может накапливаться в других внутренних органах. Тяжесть заболевания сильно варьирует среди пострадавших людей.
Наиболее распространенной формой НАО является наследственный ангионевротический отек I типа, который является результатом ненормально низкого уровня некоторых сложных белков в крови (ингибиторов С1-эстеразы), известных как комплементы. Они помогают регулировать различные функции организма (например, поступление биологических жидкостей внутрь и из клеток). Наследственный ангионевротический отек II типа, более редкая форма расстройства, возникает в результате продукции ненормальных белков комплемента.
Признаки и симптомы
Характерным симптомом наследственного ангионевротического отека являются повторяющиеся эпизоды отека пораженных участков вследствие накопления избыточной жидкости в организме. Наиболее часто поражаемые участки тела включают руки, ноги, веки, губы и/или половые органы. Отек может также возникать в слизистых оболочках, которые выстилают дыхательные и пищеварительные тракты, что чаще встречается у людей с НАО, чем у тех, кто имеет другие формы ангионевротического отека (т.е. приобретенный или травматический). Люди с этим расстройством обычно имеют твердые и болезненные отеки, а не красные и зудящие. Кожная уртикарная сыпь (крапивница) редко присутствует.
Симптомы наследственного ангионевротического отека могут повторяться и могут стать более серьезными. Травма, сильная боль, хирургическое вмешательство, стоматологические процедуры, вирусные заболевания и/или стресс могут вызвать или усугубить повторяющиеся симптомы НАО.
Симптомы, связанные с отеком пищеварительной системы (желудочно-кишечного тракта), включают тошноту, рвоту, острую боль в животе и/или другие признаки обструкции. Отек горла (глотки) или голосовой коробки (гортани) может привести к боли, затруднению глотания (дисфагия), затруднению речи (дисфонии), шумному дыханию (стридору) и потенциально опасной для жизни асфиксии.
Причины
Наследственный ангионевротический отек наследуется как аутосомно-доминантный признак. Генетические заболевания определяются двумя генами, один из которых передается от отца, а другой — от матери.
Доминантные генетические нарушения возникают, когда для появления заболевания необходима только одна копия ненормального гена. Аномальный ген может быть унаследован от любого из родителей или может быть результатом спонтанной новой мутации (изменения гена) у пострадавшего человека. Риск передачи ненормального гена от пострадавшего родителя к потомству составляет 50% при каждой беременности, независимо от пола ребенка.
Симптомы наследственного ангионевротического отека I типа развиваются из-за дефицита белка, известного как ингибитор С1-эстеразы (C1-INH), который является частью системы комплемента. Наследственный ангионевротический отек II типа является более редкой формой расстройства и может возникать из-за ненормальных белков С1-эстеразы, которые не функционируют должным образом.
Ген, вызывающий наследственный ангионевротический отек, расположен на длинном плече хромосомы 11 (11q12-q13.1). Хромосомы, которые присутствуют в ядре клеток человека, несут генетическую информацию каждого человека. Пары человеческих хромосом пронумерованы от 1 до 22, и дополнительная 23-я пара половых хромосом, которые включают одну Х и одну Y-хромосому у мужчин и две Х-хромосомы у женщин. Каждая хромосома имеет короткое плечо, обозначенное «p», и длинное плечо, обозначенное «q». Хромосомы далее подразделяются на множество полос, которые пронумерованы. Например, «хромосома 11q12-q13.1» относится к полосам 12-13.1 на длинном плече хромосомы 11. Пронумерованные полосы указывают местоположение тысяч генов, присутствующих в каждой хромосоме.
Затронутые группы населения
Наследственный ангионевротический отек — это редкое заболевание, которое поражает мужчин и женщин в равных количествах. Симптомы обычно начинаются в раннем детстве. Приблизительно один из 50 000—150 000 человек страдает этим заболеванием во всем мире.
Близкие по симптомам расстройства
Симптомы следующих расстройств могут быть похожи на симптомы наследственного ангионевротического отека. Сравнения могут быть полезны для дифференциальной диагностики:
- Острый ненаследственный ангионевротический отек поражает кожу и слизистые оболочки. Обычно он проходит самостоятельно через 1—2 дня. Ответственным за его возникновение может быть любое количество аллергенов, включая лекарства, укусы насекомых и определенные продукты питания (например, яйца, моллюски, орехи и фрукты). У некоторых людей могут быть очень тяжелые аллергические реакции (анафилаксия), которые могут привести к респираторному ангионевротическому отеку. Приобретенный ангионевротический отек также может возникать из-за иммунных нарушений (например, В-клеточного лимфопролиферативного заболевания), хронического лимфоцитарного лейкоза, множественной миеломы, системной красной волчанки (СКВ), хронического синусита, зубной инфекции или некоторых заболеваний крови (основных криоглобулинемий). Другие приобретенные отеки могут возникать из-за хирургического вмешательства (т.е. мастэктомии), злокачественных новообразований и/или аутоиммунных заболеваний. Приобретенный ангионевротический отек может возникнуть в любом возрасте.
- Эластолизис — это редкое врожденное или приобретенное заболевание соединительной ткани, для которого характерна дряблость кожи. Пораженные участки кожи могут быть утолщенными и темными. Это расстройство обычно диагностируется при рождении или в раннем детстве. Начальным симптомом обычно является припухлость на лице, и его можно спутать с наследственным ангионевротическим отеком. Эластолизис прогрессирует, вызывая изменения кожи и повреждение кровеносных сосудов.
Диагностика
Диагноз НАО ставится путем тщательной клинической оценки, подробного анамнеза пациента и анализов крови, которые выявляют снижение уровня белков комплемента. В случаях высокого клинического подозрения и рецидивирующего эпизодического ангионевротического отека неопределенной этиологии показано генетическое тестирование.
Стандартные методы лечения
Лечение НАО включает:
- Лекарственные препараты, такие как экаллантид или очищенный ингибитор C1.
- Свежезамороженная плазма.
- Препараты для предотвращения приступов в будущем.
Иногда отёк можно уменьшить с помощью некоторых лекарств, например, экаллантида или очищенного ингибитора С1 (который производят из крови человека). Однако эти препараты не всегда доступны. В таких случаях могут назначить свежезамороженную плазму или, в Европейском Союзе, транексамовую кислоту. Антигистаминные препараты и кортикостероиды неэффективны.
Обезболивающие, препараты для снятия тошноты (противорвотные препараты) и жидкости могут помочь облегчить симптомы.
— Экстренное лечение.
Иногда при внезапном отеке дыхательных путей и затруднении дыхания врачи должны восстановить проходимость дыхательных путей. Для этого они могут ввести адреналин подкожно или внутримышечно (для уменьшения отечности). Однако адреналин может не привести к быстрому или длительному снижению отека. После этого врачи могут ввести дыхательную трубку в трахею через рот или нос человека (интубация).
Иногда врачам приходится сделать небольшой надрез на коже над дыхательным горлом (трахеей), чтобы вставить дыхательную трубку.
— Препараты для предотвращения приступов.
Станозолол и даназол (синтетические мужские гормоны) могут помочь предотвратить последующие приступы. Эти препараты можно принимать за несколько дней до и после стоматологической или хирургической процедуры, которая может спровоцировать приступ. Или же их могут назначить для предотвращения приступов в долгосрочной перспективе.
Эти препараты при приеме внутрь могут стимулировать выработку большего количества ингибитора C1 организмом.
Поскольку эти препараты могут иметь побочные эффекты маскулинизации, при приеме женщинами в течение долгого периода времени их дозу уменьшают как можно скорее и как можно больше.
Ингибитор С1, при наличии, может назначаться за 1 час до стоматологических или хирургических процедур вместо станозолола или даназола.
Прогноз
Несмотря на свою редкость, НАО является болезнью с потенциально катастрофическими последствиями. Отек гортани может привести к асфиксии. Абдоминальные приступы могут привести к ненужному хирургическому вмешательству и задержке постановки диагноза, а также к наркотической зависимости из-за пристрастия к сильным обезболивающим. Кожные приступы являются как обезображивающими, так и выводящими из строя, что приводит к снижению качества жизни.
У пациентов с наследственным ангионевротическим отеком с ранним началом приступов прогноз хуже, чем у пациентов с поздним началом приступов.
До разработки эффективной терапии смертность составляла 20-30%. При соответствующем применении профилактической терапии прогноз для пациентов с НАО теперь превосходный. Разумное использование андрогенов снижает как краткосрочные, так и долгосрочные негативные последствия. Появление концентрата C1-ингибитора также значительно улучшило уход за пациентами.
