Фолликулярная лимфома

Что такое фолликулярная лимфома?

Фолликулярная лимфома — форма рака, тип неходжкинской лимфомы (НХЛ), которая представляет собой группу связанных раковых заболеваний, влияющих на лимфатическую систему (лимфомы). Лимфатическая система функционирует как часть иммунной системы и помогает защитить организм от инфекций и болезней. Он состоит из сети трубчатых каналов (лимфатических сосудов), которые истощают тонкую водянистую жидкость, известную как лимфа, из различных областей тела в кровоток.

Лимфа накапливается в крошечных пространствах между клетками ткани и содержит белки, жиры и определенные лейкоциты, известные как лимфоциты. По мере того, как лимфа проходит через лимфатическую систему, она фильтруется сетью небольших структур, известных как лимфатические узлы, которые помогают удалять микроорганизмы (например, вирусы, бактерии и проч.) и другие инородные тела. Группы лимфатических узлов расположены по всему телу, включая, но не ограничиваясь этим частями: шею, подмышечные впадины, локти, а также грудь, живот и пах. Лимфоциты хранятся в лимфатических узлах, а также могут быть обнаружены в других лимфатических тканях.

В дополнение к лимфатическим узлам лимфатическая система включает селезенку, которая фильтрует изношенные эритроциты и производит лимфоциты, и костный мозг, который является губчатой ​​тканью внутри полостей костей, которые производят клетки крови. Лимфатическая ткань или циркулирующие лимфоциты могут также располагаться в других областях тела. Существует два основных типа лимфоцитов: B-лимфоциты (B-клетки), которые могут продуцировать специфические антитела для «нейтрализации» определенных вторгающихся микроорганизмов, и T-лимфоциты (T-клетки), которые могут непосредственно уничтожать микроорганизмы или раковые клетки, или помочь в деятельности других лимфоцитов.

Фолликулярная лимфома — это В-клеточная лимфома. Он характеризуется превращением В-клетки в злокачественную (раковую) клетку. Аномальный, неконтролируемый рост и размножение (пролиферация) злокачественных B-клеток может привести к увеличению специфических областей лимфатических узлов; вовлечение других лимфатических тканей, таких как селезенка или костный мозг; и распространяется на другие ткани и органы тела.

Неходжкинскую лимфому, включая фолликулярную лимфому, можно охарактеризовать как «слабую» (или безболезненную), что означает, что рак имеет тенденцию к медленному росту и приводит к небольшому количеству ассоциированных симптомов, или «тяжелую» (агрессивную), что означает, что рак растет быстро.

— Код по МКБ-10.

C82 Фолликулярная [нодулярная] неходжскинская лимфома.

Признаки и симптомы

Конкретные симптомы и физические проявления фолликулярной лимфомы могут варьироваться от одного человека к другому, в зависимости от степени и региона (ов) поражения и других факторов. Фолликулярная лимфома описывается как имеющая рецидивирующее и ремиттирующее течение; рак чередуется между вспышкой или ухудшением в течение периода времени, часто требующего лечения, и периодами, когда рак находится в стадии ремиссии. Для многих людей фолликулярная лимфома является медленно растущим раком, который развивается в течение многих лет.

Распространенным открытием является увеличение пораженных лимфатических узлов (лимфаденопатия). Лимфатические узлы могут стать твердыми и могут ощущаться под кожей. Чаще всего поражаются лимфатические узлы на шее, подмышке (подмышечная впадина) и пах. Лимфатические узлы в брюшной полости также могут увеличиваться, но не ощущаются. Увеличение лимфатического узла в большинстве случаев безболезненно. Расширение лимфатического узла может приходить и уходить в течение нескольких лет, прежде чем будет поставлен диагноз фолликулярной лимфомы.

Фолликулярная лимфома может поражать костный мозг и селезенку, вызывая аномальное увеличение селезенки (спленомегалия). Когда заболевание влияет на костный мозг или селезенку, она может привести к низким уровням трех основных типов клеток крови: эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов. Это называется цитопения. Красные кровяные клетки (эритроциты) доставляют кислород в организм, белые кровяные клетки (лейкоциты) помогают бороться с инфекциями, а тромбоциты позволяют организму образовывать сгустки (тромбы), помогающие останавливать кровотечения.

Низкий уровень эритроцитов называется анемией и может характеризоваться:

• усталостью;
• одышкой;
• слабостью;
• головокружением;
• головными болями;
• бледным цветом кожи.

Низкий уровень лейкоцитов (нейтропения) увеличивает риск заражения бактериальными и грибковыми инфекциями.

Реже у пораженных людей развиваются симптомы, которые являются неопределенными и могут быть неспецифичными, что означает, что симптомы являются общими для многих различных расстройств или состояний. При работе с лимфомой эти симптомы могут приходить и уходить, и их иногда называют «симптомами B.» Эти симптомы могут включать:

• постоянную, хроническую лихорадку;
• непреднамеренная потеря веса;
• чрезмерное потоотделение, особенно ночью.

Фолликулярная лимфома, поражающая другие органы, кроме лимфатической системы или костного мозга, встречается редко. Иногда в брюшной полости могут образовываться крупные опухоли.

—Трансформированная фолликулярная лимфома.

У лиц с фолликулярной лимфомой существует риск того, что рак может трансформироваться из медленно растущей (индолентной) формы в более агрессивную форму, называемую диффузной В-крупноклеточной лимфомой (ДВККЛ). Целых 30-40% людей могут испытывать агрессивную трансформацию индолентной фолликулярной лимфомы. ДВККЛ может быстро прогрессировать и распространяться на области и органы вне лимфатической системы (экстранодально) и костного мозга. Симптомы «В» чаще встречаются при трансформированной фолликулярной лимфоме.

— Первичная желудочно-кишечная фолликулярная лимфома.

Первичная желудочно-кишечная фолликулярная лимфома часто не вызывает каких-либо явных симптомов. Эта форма обычно считается отдельным вариантом фолликулярной лимфомы с лучшим прогнозом. Рак часто возникает в первом отделе тонкого кишечника (двенадцатиперстной кишки), который соединяется с желудком. У пострадавших могут развиться дискомфорт в животе и изжога. Реже у пострадавших могут развиться тошнота, рвота, диарея, боли в животе и кишечные кровотечения, которые могут вызвать черный, смолистый стул.

— Детская фолликулярная лимфома.

Детская фолликулярная лимфома отличается от взрослой формы и многими исследователями считается отдельным типом лимфомы. Было обнаружено, что в педиатрической форме роль играют множество различных генетических факторов. Детская фолликулярная лимфома характеризуется раком, остающимся в той области, где она впервые развивается (локализованное проявление). Увеличение лимфатических узлов является наиболее распространенным симптомом. В целом, детская форма заболевания демонстрирует доброкачественное поведение. Наиболее часто поражаются лимфатические узлы в области шеи (шейный отдел) и миндалин. Также могут быть затронуты желудочно-кишечный тракт, слюнные протоки, почки и кожа. Некоторые исследователи используют термин «фолликулярная лимфома педиатрического типа», поскольку у взрослых не было выявлено тех же особенностей, что у детей.

Причины и факторы риска

Точная, основная причина фолликулярной лимфомы до конца не выяснена. Причина возникновения рака — сложный вопрос, и исследователи предполагают, что в развитии фолликулярной лимфомы участвуют несколько факторов. Эти факторы включают генетические, экологические и иммунологические факторы, которые могут играть роль в развитии этого рака. Около 85% взрослых людей имеют генетическую аномалию, которая не наследуется, а обнаруживается только в раковых клетках, называемых транслокацией.

Транслокация — это генетическая аномалия, при которой области определенных хромосом разрываются и перестраиваются, что приводит к смещению генетического материала и измененному набору хромосом. При фолликулярной лимфоме участки хромосомы 14 и 18 разрываются и меняются местами. Хромосомы, которые присутствуют в ядре клеток человека, несут генетическую информацию каждого человека. Клетки человеческого тела обычно имеют 46 хромосом. Пары человеческих хромосом пронумерованы от 1 до 22, а половые хромосомы обозначены X и Y. У мужчин есть одна Х и одна Y-хромосома, а у женщин две Х-хромосомы. Каждая хромосома имеет короткое плечо, обозначенное «p», и длинное плечо, обозначенное «q». Хромосомы далее подразделяются на множество полос, которые пронумерованы.

Генетическая транслокация с участием хромосом 14 и 18 приводит к сверхэкспрессии гена, называемого BCL-2. Гены предоставляют инструкции для создания белков, которые играют критическую роль во многих функциях организма. Когда происходит мутация гена, белковый продукт может быть дефектным, неэффективным, отсутствующим или перепроизводимым. Сверхэкспрессия означает, что белковый продукт гена BCL-2 перепроизводится. Считается, что белок, продуцируемый этим геном, играет роль в ингибировании апоптоза, нормального процесса, при котором клетки растут, а затем умирают (запрограммированная гибель клеток). Поскольку ген BCL-2 сверхэкспрессирован, он препятствует апоптозу клеток, в результате чего клетки не отмирают, когда должны. Это способствует развитию рака.

Хотя большинство взрослых с фолликулярной лимфомой имеют эту специфическую генетическую транслокацию, есть люди в общей популяции, которые также имеют эту специфическую транслокацию, но у которых никогда не развивается лимфома. Это говорит о том, что для развития фолликулярной лимфомы необходимы дополнительные факторы, включая другие генетические мутации или делеции. Например, об изменениях (мутациях) в гене, называемом EZH2, сообщалось более чем у 25% людей с фолликулярной лимфомой, и они могут играть роль в развитии рака. Необходимы дополнительные исследования, чтобы полностью понять сложные генетические взаимодействия, которые способствуют развитию заболевания.

Факторы окружающей среды, которые предположительно могут играть роль в развитии фолликулярной лимфомы, включают:

• воздействие токсических веществ, таких как бензол;
• профессиональное воздействие пестицидов;
• некоторые инфекции;
• курение, включая пассивное курение.

Основная генетика отличается между взрослой и детской формой. Дети с фолликулярной лимфомой не имеют транслокации с участием хромосом 14 и 18. Генетические факторы, вовлеченные в педиатрическую фолликулярную лимфому, полностью не известны. В медицинской литературе обычно сообщаются об мутации в гене MAP2K1 или делеции в гене TNFRSF14. Необходимы дополнительные исследования для определения сложных генетических факторов, которые участвуют в педиатрической фолликулярной лимфоме.

Эпидемиологическая ситуация

Фолликулярная лимфома поражает как мужчин, так и женщин, но несколько чаще встречается у женщин. Эта форма рака встречается во всем мире и может поражать людей всех рас. Заболевание менее распространено среди людей азиатского или африканского происхождения, чем в других этнических группах. Средний возраст на момент постановки диагноза — 65 лет.

В Соединенных Штатах и ​​Западной Европе фолликулярная лимфома является вторым по распространенности подтипом неходжкинской лимфомы, на которую приходится около 30-35% людей с неходжкинской лимфомой и почти 75% людей. с безболезненными формами лимфомы. Каждый год у 15-20 000 человек в США диагностируют фолликулярную лимфому. Детская форма болезни — крайне редкая, и составляет всего 1-2% от всех злокачественных лимфом у детей. Неходжкинская лимфома, как группа, затрагивает около 4,3% людей с раком в Соединенных Штатах.

Близкие по симптомам расстройства

Симптомы следующих расстройств могут быть похожи на симптомы фолликулярной лимфомы. Сравнения могут быть полезны для дифференциальной диагностики.

Различные типы лимфомы необходимо дифференцировать от фолликулярной лимфомы. Существуют две основные категории лимфом, называемые болезнью Ходжкина (лимфогранулематоз) и неходжкинская лимфома (НХЛ). Болезнь Ходжкина обычно характеризуется наличием определенного типа раковой клетки, известной как клетка Рида-Штернберга, которая имеет более одного ядра. Эта клетка представляет собой зрелый B-лимфоцит (B-клетка), который стал злокачественным. НХЛ широко подразделяются на лимфомы, которые возникают из двух различных типов клеток, В-лимфоцитов или Т-лимфоцитов (Т-клеток). Есть много форм НХЛ. Мантийноклеточная лимфома, лимфома из клеток центра фолликула, богатая Т-клетками, диффузная В-крупноклеточной лимфома являются специфическими подтипами НХЛ, которые следует дифференцировать от фолликулярной лимфомы.

Диагностика

Диагноз фолликулярной лимфомы основывается на выявлении характерных симптомов, подробном анамнезе пациента, тщательной клинической оценке и разнообразных специализированных тестах. Такое тестирование необходимо для подтверждения конкретного типа (и подтипа) неходжкинской лимфомы, для определения характера и степени рака, а также для определения наиболее подходящих методов лечения.

Во время полного физического обследования врачи могут чувствовать (т.е. пальпировать) лимфатические узлы в определенных областях, чтобы обнаружить любой отек, в том числе в области шеи, миндалин и аденоидальной области; под мышками; пах. Они также могут исследовать другие области, чтобы определить, есть ли увеличение определенных внутренних органов, особенно селезенки, и обнаружить опухоль и ненормальное накопление жидкости, которое может быть связано с заболеванием лимфатической системы.

Для лиц с подозрением на лимфому, как предполагает тщательный анамнез пациента и клиническое обследование, могут быть рекомендованы различные диагностические тесты. Они могут включать анализ крови, биопсию, специализированные визуальные исследования, исследование костного мозга и/или другие тесты.

— Клиническое тестирование и обследование.

Диагноз фолликулярной лимфомы требует проверки образца биопсии опытным медицинским патологом. Патологи — врачи, которые специализируются на анализе клеток и тканей.

Биопсия обычно включает удаление и микроскопическое (т.е. гистологическое) исследование небольших образцов тканевых клеток из лимфатического узла или, в некоторых случаях, удаление целого увеличенного лимфатического узла, который подозревается в раке. В зависимости от конкретного типа выполняемой биопсии процедура может проводиться под местной или общей анестезией. Кроме того, в некоторых случаях, например, когда поражение ограничено брюшной или тазовой областью, для получения образцов биопсии может потребоваться лапароскопия или лапаротомия. Лапароскопия включает исследование брюшной полости с помощью смотровой трубки с подсветкой (лапароскоп), вставленной через разрезы в брюшной стенке. Лапаротомия — это хирургическая процедура, при которой вскрывается живот, затем тщательно осматриваются органы для выявления признаков заболевания, и образцы ткани удаляются для микроскопического исследования. Иногда врачи могут рекомендовать биопсию костного мозга, чтобы определить, находится ли лимфома в костном мозге.

Анализы крови могут включать исследования для оценки количества и появления лейкоцитов, эритроцитов и тромбоцитов; исследования ферментов печени; тесты для измерения уровня фермента лактатдегидрогеназы (ЛДГ); и/или другие исследования. (Высокий уровень ЛДГ может свидетельствовать о том, что лимфома может иметь быстрое прогрессирование, что может потребовать более интенсивной терапии, но только у 25% пострадавших есть повышенная ЛДГ.)

Также могут быть рекомендованы передовые методы визуализации (рентген), которые могут включать комбинированное сканирование позитронно-эмиссионной томографией (ПЭТ) и компьютерной томографией (КТ), известное как ПЭТ/КТ сканирование. Во время ПЭТ-сканирования производятся трехмерные изображения, помогающие оценить, насколько здоровы и функционируют определенные ткани и органы. Этот тест включает использование радиоактивного препарата, в сочетании с глюкозой (сахаром). Этот радиоактивная смесь вводится в организм. Затем она будет накапливаться в тех частях тела, где существует повышенная потребность в энергии. Рак требует много энергии, чтобы продолжать расти и распространяться, и впитывает радиоактивный сахар. Эти области будут отображаться на ПЭТ-скане ярче окружающих областей. Во время КТ, компьютер и рентгеновские снимки используются для создания изображения определенных тканевых структур в поперечном сечении. КТ может показать увеличенные органы или лимфатические узлы. ПЭТ/КТ вместе позволяют врачам оценить метаболические и структурные (анатомические) изменения за один сеанс и могут дать более точную картину рака.

Тест, известный как флуоресцентная гибридизация in situ или FISH, также может быть использован для диагностики фолликулярной лимфомы. Во время исследования FISH зонды, помеченные особым цветом флуоресцентного красителя, прикрепляются к определенной хромосоме, что позволяет исследователям лучше просматривать конкретный участок этой хромосомы. Тест позволяет врачам выявлять изменения в генетическом материале хромосом, включая транслокации, такие как транслокация хромосом 14 и 18. Это может помочь отличить фолликулярную форму от других форм индолентной лимфомы.

Тест, называемый полимеразной цепной реакцией или ПЦР, также может быть использован для диагностики фолликулярной лимфомы. ПЦР — это метод анализа для идентификации и создания копий определенных сегментов дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК). Тест может идентифицировать крошечные количества ДНК, включая генетический материал, для выявления изменений, таких как транслокация хромосом 14 и 18. Этот тест, как правило, менее надежен в диагностике фолликулярной лимфомы, чем флуоресцентная гибридизация in situ (FISH).

— Стадирование.

Когда у человека диагностируется неходжкинская лимфома (НХЛ), такая как фолликулярная лимфома, требуется также оценка для определения степени или «стадии» заболевания. Стадирование важно,поскольку помогает характеризовать потенциальное течение болезни и определить соответствующие подходы к лечению. При стадирование НХЛ можно использовать различные диагностические тесты (например, анализы крови, компьютерную томографию, биопсию костного мозга, ПЭТ-сканирование).

Конкретная стадия НХЛ может быть основана на количестве вовлеченных областей лимфатических узлов; расположены ли такие лимфатические узлы над, под или с обеих сторон диафрагмы*; и/или проникла ли злокачественная опухоль в другие лимфатические ткани, такие как селезенка или костный мозг, или распространилась, вовлекая другие органы вне лимфатической системы, например, печень. (*Диафрагма — это куполообразная мышца, которая отделяет грудь от живота и играет важную роль в дыхании.)

Хотя были описаны различные системы стадирования, система, обычно используемая для взрослых с НХЛ, представляет собой систему стадирования Ann Arbor, которая включает следующие стадии:

• Стадия I — указывает на раннее локализованное заболевание, при котором злокачественное новообразование ограничивается одной областью лимфатического узла или одним органом или областью вне лимфатического узла (внелимфатическим органом или участком).
• Стадия II — указывает на местно-распространенное заболевание, при котором злокачественная опухоль включает в себя более одной области лимфатического узла на одной стороне диафрагмы или обнаруживается в одном внелимфатическом органе или участка и в его области регионарной лимфатической системы (с участием или без вовлечения других лимфатических узлов на той же стороне диафрагмы).
• Стадия III — указывает на запущенное заболевание, при котором лимфома включает области лимфатических узлов с обеих сторон (т.е. выше и ниже) диафрагмы и может включать селезенку. Также может быть локализованное вовлечение внелимфатического органа или участка.
• Стадия IV — указывает на широко распространенное заболевание, при котором злокачественная опухоль распространяется диффузно по одному или нескольким внесолимфатическим органам или участкам с вовлечением или без вовлечения лимфатических узлов. Фолликулярная лимфома в костном мозге и печени всегда IV стадии.

Каждая стадия НХЛ может быть далее разделена на категории А или В, в зависимости от того, есть ли у пострадавших людей симптомы. Более конкретно:

• А указывает на то, что генерализованные (системные) симптомы отсутствуют при постановке диагноза.
• B указывает на то, что больной человек испытывал ночные поты, необъяснимую лихорадку (выше 38 градусов по Цельсию) и/или необъяснимую потерю веса (т.е. потерю не менее 10 процентов от общей массы тела за 6 месяцев до постановки диагноза).

Кроме того, категория E может указывать на то, что злокачественная опухоль поражает один орган вне лимфатической системы или распространилась от лимфатического узла к органу. Категория S может указывать на вовлечение селезенки.

Врачи могут рассматривать различные дополнительные факторы, определяющие стадию НХЛ, потенциальное течение болезни и подходящие варианты лечения. К таким факторам могут относиться возраст и общее состояние здоровья пациента, размер опухоли, уровень фермента лактатдегидрогеназы, вовлечение экстранодального участка и другие факторы.

Стандартные методы лечения

Диагностика и терапевтическое лечение фолликулярной лимфомы могут потребовать скоординированных усилий команды медицинских работников, например, врачей, которые специализируются на диагностике и лечении рака (медицинские онкологи), расстройств крови и кроветворных тканей (гематологи), радиационных онкологов; медсестер онкологов; хирургов; диетологов; и/или других медицинских работников. Психосоциальная поддержка всей семьи также необходима. Генетическое консультирование также может быть рекомендовано для пострадавших людей и их семей.

Течение фолликулярной лимфомы сильно варьирует. Средняя выживаемость составляет более 20 лет. У некоторых людей симптомы не развиваются или им требуется только один терапевтический вариант, в то время как у других людей развиваются тяжелые, рецидивирующие и угрожающие жизни осложнения, и может потребоваться повторная и множественная терапия. Следовательно, конкретные терапевтические процедуры и вмешательства будут варьироваться в зависимости от многочисленных факторов, таких как стадия заболевания; размер опухоли; степень опухоли (которая связана с тем, насколько ненормально выглядят опухолевые клетки под микроскопом); наличие или отсутствие определенных симптомов; возраст человека и общее состояние здоровья; и/или другие элементы.

Решения, касающиеся использования конкретных схем приема лекарств и/или других видов лечения, должны приниматься врачами и другими членами команды здравоохранения при тщательной консультации с пациентом на основе специфики их случая; тщательное обсуждение потенциальных выгод и рисков, включая возможные побочные эффекты и долгосрочные последствия; предпочтения пациента; и другие соответствующие факторы. Терапия, используемая для лечения людей с фолликулярной лимфомой, включает:

• наблюдение и ожидание;
• лучевую терапию;
• иммунотерапию;
• химиотерапию одним агентом и многоагентную химиотерапию.

Отдельным людям бессимптомной фолликулярной лимфомой врачи могут рекомендовать подождать до начала лечения, пока болезнь не приведет к определенным симптомам или прогрессированию. В таких случаях требуются тщательные частые проверки, чтобы гарантировать, что соответствующие курсы лечения начнутся, когда течение болезни ускорится. Такой подход к лечению заболеваний часто называют «наблюдение и ожидание» или «бдительное ожидание». Большинство пострадавших людей в конечном итоге требуют системного лечения.

Если фолликулярная лимфома обнаружена достаточно рано, некоторые больные могут лечиться с помощью лучевой терапии, при которой для разрушения раковой ткани используется облучение. Лучевая терапия часто вызывает длительные периоды ремиссии у людей с ранней стадией заболевания (стадия I) и часто используется у людей при первой стадии заболевания.

У большинства пострадавших людей диагностируется прогрессирующее заболевание. Прогрессирующее заболевание включает людей с болезнью III или IV стадии (см. стадирование выше). Пострадавшие люди получают схемы лечения, которые включают лекарство, известное как анти-CD20 моноклональное антитело. Моноклональное антитело является типом иммунотерапии; он использует иммунную систему, чтобы помочь бороться с раком. CD20 является веществом, обнаруженным на поверхности В-клеток. Анти-CD20 моноклональное антитело представляют собой лекарственные средства, которые нацелены на CD20 и, следовательно, нацелены на В-клетки в организме, включая раковые В-клетки, которые составляют фолликулярную лимфому. Два типа анти-CD20 моноклональных антител используются для лечения взрослых с фолликулярной лимфомой и известны как ритуксимаб (Ритуксан®) и обинутузумаб (Газива®).

В 1997 году управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США утвердило ритуксимаб (Ритуксан®) для лечения лиц с фолликулярной лимфомой, которые не реагировали на другие виды лечения или возвращались после лечения. В 2006 году ритуксимаб был одобрен в качестве терапии первой линии для больных людей. Ритуксимаб можно использовать отдельно (в качестве единственного агента). У людей с более тяжелым заболеванием или которым требуется более быстрая реакция (часто из-за специфических симптомов или проявлений), ритуксимаб используется как часть схемы лечения (многоагентная химиотерапия), которая включает другие более традиционные химиотерапевтические препараты.

Двумя наиболее популярными химиотерапевтическими схемами лечения фолликулярной лимфомы являются бендамустин + ритуксимаб и CHOP-R. CHOP-R — это распространенная химиотерапевтическая группа препаратов, используемым для лечения НХЛ, и включает циклофосфамид, доксорубицин гидрохлорид, винкристин сульфат и преднизолон, назначаемый вместе с ритуксимабом. Иногда наряду с ритуксимабом можно попробовать другие лекарства, включая хлорамбуцил (Лейкеран®) или леналидомид (Ревлимид®).

В 2017 году управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило применение обинутузумаба (Газива®) вместе с химиотерапией для лечения ранее не получавших лечение пациентов с объемной фолликулярной лимфомой III или IV стадии.

В то время как некоторые люди с фолликулярной лимфомой излечиваются, большинство больных не будут вылечены с помощью начальной или последующей терапии. Фолликулярная лимфома часто рецидивирует (возвращается). Пострадавшие люди нуждаются в поддерживающей терапии. Поддерживающая терапия предназначена для поддержания эффективности первичной терапии, чтобы поддерживать ремиссию рака (т.е. предотвратить рецидив) и минимизировать побочные эффекты терапии. Как ритуксимаб, так и обинутузумаб могут использоваться для поддерживающей терапии. Ритуксимаб и обинутузумаб также можно использовать для лечения фолликулярной лимфомы, когда рак возвращается после лечения или когда рак не отвечает на другой тип лечения.

Существуют дополнительные препараты, которые были одобрены для лечения рецидивирующей или рефрактерной лимфомы. В 2014 году FDA одобрило препарат иделалисиб (Зиделиг®) для лечения взрослых с фолликулярной лимфомой, которые получили по крайней мере два других метода лечения. FDA также одобрило препарат копанлисиб (Аликвопа®) для лечения взрослых с рецидивирующей фолликулярной лимфомой, которые получили по крайней мере два других системных лечения. Иделалисиб и копанлисиб представляют собой лекарственные средства, которые ингибируют или блокируют активность белка, называемого фосфоинозитид-3-киназой. Этот белок играет роль в активации, росте и распространении, а также в выживании В-клеток.

Радиоиммунотерапия также используется для лечения рецидивирующей или рефрактерной фолликулярной лимфомы. Радиоиммунотерапия использует радиацию вместе со специфическими для рака антителами для атаки на раковые клетки. Ибритумомаб тиуксетан (Зевалин®) представляет собой радиоиммунотерапию моноклональными антителами, которая была одобрена FDA в 2002 году для лечения рецидивирующей или рефрактерной, фолликулярной или трансформированной В-клеточной лимфомы низкой степени. Ибритумомаб тиуксетан также был использован в качестве единственной начальной терапии для некоторых больных.

Прогноз и прогностические факторы

Общая выживаемость пациентов с фолликулярной лимфомой 1-2 степени в последние десятилетия неуклонно улучшалась. В исследовании пациентов с заболеванием из испанского реестра, которые были проспективно зарегистрированы с 1980 по 2013 год, медиана общей выживаемости составила более 20 лет.

Международный прогностический индекс фолликулярной лимфомы (англ. Follicular Lymphoma International Prognostic Index, сокр. FLIPI) позволяет прогнозировать выживаемость пациентов с заболеванием. Пациенты, у которых есть 4 или более из следующих неблагоприятных прогностических факторов, имеют 10-летнюю выживаемость приблизительно 36% (по сравнению с 71% для тех кто имеет 1 или ни одной из этих переменных):

• возраст 60 лет и старше;
• стадия III или IV по классификации Ann Arbor;
• уровень лактатдегидрогеназы (ЛДГ) выше верхнего предела нормы при диагностике;
• гемоглобин менее 12 г/дл;
• наличие более 4 узловых участков заболевания.