Синдром Робинова

Внимание! Информация носит ознакомительный характер и не предназначена для постановки диагноза и назначения лечения. Всегда консультируйтесь с профильным врачом!

Что такое синдром Робинова?

Синдром Робинова — чрезвычайно редкое наследственное заболевание, которое влияет на развитие костей и других частей тела. Существует две формы синдрома Робинова, которые отличаются признаками и симптомами, степенью тяжести, типом наследования и генами, связанными с ними.

Первый, аутосомно-рецессивный синдром Робинова более тяжелый и характеризуется:

  • укорочением длинных костей в руках и ногах;
  • короткими пальцами рук и ног;
  • клиновидными костями позвоночника, что приводит к аномальной кривизне позвоночника (кифосколиоз);
  • сливанием или отсутствием ребер;
  • невысоким ростом;
  • отличительными чертами лица.

Другие особенности могут включать:

  • недоразвитость гениталии;
  • проблемы с зубами;
  • дефекты почек или сердца;
  • задержка развития.

Дети с второй формой, аутосомно-доминантным синдромом Робинова имеют схожие симптомы, но проявляющие более мягко. Аномалии позвоночника и ребер обычно отсутствуют, а невысокий рост менее выражен.

У некоторых людей с аутосомно-доминантным синдромом Робинова также может быть повышена минеральная плотность кости (остеосклероз).

Клинические признаки синдрома Робинова

Аутосомно-рецессивный синдром Робинова характеризуется:

  • низким ростом;
  • характерными чертами лица;
  • скелетными аномалиями и/или генитальными аномалиями.

Диапазон и серьезность клинических признаков варьируются от человека к человеку.

Большинство детей с синдромом Робинова испытывают задержки роста после рождения, что приводит к небольшому или умеренному низкому росту. У большинства детей нормальный интеллект, но примерно у 20 процентов пострадавших могут быть:

  • умственные нарушения;
  • задержки в достижении основных этапов развития;
  • задержки в развитии языковых навыков.

Черты лица напоминают признаки развивающегося плода, и в медицинской литературе это часто называют «лицом плода». Характерные аномалии головы и области лица могут включать в себя большую голову (макроцефалия) с выпуклым лбом и недоразвитие средней части лица (гипоплазия средней зоны лица).

У пострадавших детей также могут быть:

  • широко расставленные глаза (глазной гипертелоризм), которые выпячивают из орбит (пучеглазие);
  • необычно широкие наклонные вниз веки (глазные щели);
  • маленький вздернутый нос с ноздрями, расклешенными вперёд;
  • затонувший носовой мост;
  • неправильно расположенные (т.е. низко посаженные, повернутые сзади) уши.

У некоторых пораженных детей может быть:

  • широкий рот треугольной формы, повернутый вниз, с длинной щелью в центре верхней губы;
  • маленький подбородок;
  • маленькая челюсть (микрогнатия);
  • гиперплазия десны.

Также могут присутствовать зубные аномалии, включая:

  • смещение зубов;
  • задняя скученность зубов;
  • запоздалое прорезывание вторичных (постоянных) зубов.

Структура мягких тканей в задней части горла (язычок) может быть недоразвита или ненормально разделена (раздвоена). У пострадавших детей также может быть расщелина нёба, аномальная вертикальная бороздка или отверстие в верхней губе (заячья губа) и/или ограниченные движения языка (анкилоглоссия).

Анкилоглоссия может способствовать задержкам в развитии языковых навыков. У большинства детей аномалии лица, связанные с синдромом Робинова, становятся менее выраженными с возрастом.

К аномалиям скелета могут относиться:

  • патологии костей предплечья (лучевой и локтевой кости), которые выглядят ненормально короткими и недостаточно развитыми (брахимелия предплечья);
  • необычное отклонение стороны большого пальца предплечья (лучевой кости) вследствие укорачивания лучевой кости (маделюнговая деформация запястья);
  • необычно короткие пальцы (брахидактилия);
  • постоянная фиксация пятого пальца в согнутом положении (клинодактилия);
  • ненормально маленькие руки с широкими большими пальцами.

Конечные кости (концевые фаланги) больших пальцев ног могут быть ненормально разделены и/или кости (фаланги) пальцев рук и ног могут быть недоразвиты (гипопластические). Дополнительные аномалии могут включать:

  • смещение тазобедренного сустава;
  • ограниченное разгибание локтей, ненормальное слияние или отсутствие определенных ребер;
  • ненормальное искривление позвоночника из стороны в сторону (сколиоз);
  • недоразвитие одной стороны костей (позвонков) в средней (грудной) части позвоночного столба (гемивертебра);
  • слияние некоторых позвонков.

У пострадавших детей может наблюдаться патологическое углубление кости, образующей центр грудной клетки («воронкообразная грудная клетка»). У детей также могут быть деформированные (диспластические) ногти и/или аномалии рисунков кожного гребня на пальцах и ладони.

У большинства детей с синдромом Робинова также имеются аномалии половых органов, а у некоторых из них могут быть внешние половые органы, не являющиеся явно мужскими или женскими (неоднозначные половые органы). Пол обычно может быть правильно определен в раннем детстве. У женщин клитор и наружные удлиненные складки кожи по обе стороны от влагалищного отверстия (большие половые губы) могут быть недоразвиты (гипопластические). У мужчин половой член может быть ненормально маленьким (микропенис) и может быть скрыт под окружающей кожей; Кроме того, одно или оба яичка могут не опускаться в мошонку (крипторхизм).

Редко, у пораженных мужчин могут быть ненормально низкие уровни функции яичек (частичный первичный гипогонадизм, но наблюдается нормальное развитие вторичных половых признаков (например, грубый голос, характерные закономерности роста волос, внезапное увеличение роста и развития семенников и мошонки и т.д.) за исключением персистирования микропениса.

Пораженные женщины демонстрируют нормальную функцию яичников (функцию половых желез) и нормальную фертильность.

Люди с синдромом Робинова могут иметь дополнительные физические отклонения, такие как:

  • удвоение почек;
  • необычное накопление мочи в почке (гидронефроз);
  • выпячивание частей толстой кишки через аномальное отверстие в слизистой оболочке брюшной полости (паховая грыжа);
  • выпячивание участков толстой кишки через брюшную стенку около пупка (пупочная грыжа).

Кроме того, примерно 13 процентов младенцев с синдромом Робинова имеют при рождении пороки сердца (врожденные пороки сердца). В таких случаях наиболее распространенным дефектом сердца является «обструкция правого желудочка», при которой кровоток из нижней камеры сердца (желудочка) блокируется вследствие аномального сужения (стеноза) или закрытия (атрезии) сосуда, возникающего из желудочка (легочного ствола) и разделяющегося на левую и правую легочные артерии.

Симптомы, связанные с этим пороком сердца, сильно различаются в зависимости от размера и расположения обструкции. У некоторых детей с синдромом Робинова могут присутствовать другие сердечные нарушения, включая сложные врожденные пороки сердца, которые могут привести к опасным для жизни осложнениям.

Редко, младенцы и дети с синдромом Робинова могут быть склонны к повторным инфекциям легких (пневмонии). В редких, тяжелых случаях без соответствующего лечения пневмония может привести к опасным для жизни осложнениям.

Доминантные и рецессивные формы синдрома Робинова имеют много одинаковых симптомов и физических признаков (например, черепно-лицевые аномалии, низкий рост, пороки развития скелета и гипоплазия половых органов). Тем не менее, симптомы и физические признаки, связанные с рецессивной формой, имеют тенденцию быть более серьезными.

Младенцы с рецессивной формой синдрома Робинова проявляют более многочисленные аномалии ребер (например, аномальное смещение, слияние и/или отсутствие определенных ребер) и дефекты, затрагивающие кости позвоночника (позвонки), чем у младенцев с доминантной формой заболевания. Кроме того, низкий рост, недоразвитие костей предплечья (лучевая гипоплазия) и аномалии пальцев более тяжелые. У пострадавших детей может наблюдаться вывих головки одной из костей предплечья, а это аномалия редко наблюдается у людей с доминирующей формой синдрома Робинова. Люди с рецессивной формой также могут иметь более треугольную форму рта.

Вариантная форма аутосомно-доминантного синдрома Робинова, остеосклеротическая форма, характеризуется:

  • повышенной минеральной плотностью кости, особенно в черепе;
  • нормальный рост;
  • большая голова;
  • и потеря слуха, в дополнение к типичным признакам и симптомам.

Причины синдрома Робинова

Аутосомно-рецессивные и аутосомно-доминантные формы синдрома Робинова вызваны изменениями (мутациями) в разных генах.

Аутосомно-рецессивный тип болезни возникает из-за мутаций в гене ROR2, приводящих к недостатку белка ROR2. Без этого белка нарушается развитие ребенка, особенно формирование скелета, сердца и половых органов.

Аутосомно-доминантный тип болезни возникает из-за мутаций в гене WNT5A или гена DVL1, что приводит к недостатку специфических белков, необходимых для нормального развития. Остеосклеротическая форма вызвана мутациями гена DVL1.

У маленького процента детей с синдромом Робинова нет мутаций ни в одном из этих генов, и причина заболевания остается неизвестной.

Большинство генетических заболеваний определяются статусом двух копий гена, одна получена от отца, а другая от матери. Рецессивные генетические нарушения возникают, когда человек наследует две копии ненормального гена по одному признаку, по одной от каждого родителя. Если человек наследует один нормальный ген и один ген заболевания, человек будет носителем болезни, но обычно не проявлять симптомов. Риск для двух родителей-носителей, которые оба передадут измененный ген и заразят ребенка, составляет 25% с каждой беременностью. Риск родить ребенка, который будет являться носителем, как родители, составляет 50% с каждой беременностью. Шанс получить нормальные гены от обоих родителей у ребенка составляет 25%. Риск одинаков для мужчин и женщин.

Родители, которые являются близкими родственниками (кровосмешанными), имеют более высокий шанс родить больного ребенка, чем несвязанные родственными связями родители.

Доминантные генетические нарушения возникают, когда только одна копия ненормального гена необходима для того, чтобы вызвать конкретное заболевание. Аномальный ген может быть унаследован от любого из родителей или может быть результатом новой мутации (изменения гена) у пострадавшего человека. Риск передачи ненормального гена от пораженного родителя потомству составляет 50% для каждой беременности. Риск одинаков для мужчин и женщин.

У некоторых людей это расстройство вызвано спонтанной генетической мутацией, которая происходит в яйцеклетке или сперматозоиде. В таких ситуациях расстройство не наследуется от родителей.

Затронутые группы населения

Аутосомно-рецессивный синдром был зарегистрирован менее чем у 200 человек в семьях из разных этнических групп.

Аутосомно-доминантный синдром был зарегистрирован менее чем в 50 семьях.

Диагностика

Диагноз синдрома Робинова обычно ставится вскоре после рождения на основании физических данных, включая низкий рост, аномалии конечностей и половых органов и характерные черты лица.

Для подтверждения диагноза аутосомно-рецессивного синдрома Робинова доступно молекулярно-генетическое тестирование на ген ROR2. Молекулярно-генетическое тестирование мутаций в гене WNT5A и гене DVL1 доступно для подтверждения диагноза аутосомно-доминантного типа заболевания.

Лечение синдрома Робинова

Лечение синдрома Робинова направлено на конкретные симптомы, которые проявляются у каждого человека. Лечение может потребовать скоординированных усилий команды специалистов. Педиатрам, специалистам по лечению скелетных нарушений (ортопедам), хирургам, специалистам по диагностике и лечению проблем с сердцем (кардиологам), физиотерапевтам и/или другим медицинским работникам может потребоваться систематическое и всестороннее планирование лечения пострадавшего ребенка.

У пострадавших детей с неоднозначными гениталиями пол может быть правильно определен путем клинического обследования в период новорожденности. У некоторых детей может быть выполнена операция, и/или могут быть приняты другие меры для исправления крипторхизма и/или других генитальных аномалий. Кроме того, гормональные добавки, такие как хорионический гонадотропин человека и/или тестостерон, иногда вводят для лечения микропениса путем улучшения длины полового члена и объема яичка. Было обнаружено, что дефицит гормона роста у некоторых пациентов положительно реагирует на терапию гормоном роста. Однако эти формы гормональной терапии должны тщательно контролироваться детским эндокринологом.

При лечении некоторых нарушений позвоночника могут быть полезны специальные упражнения и/или операции. Хирургия также может быть выполнена для исправления паховых грыж, определенных черепно-лицевых аномалий, тяжелой кривизны позвоночника (сколиоз), вторичной по отношению к аномалиям гемивертебра и ребер, полностью или частично объединенных пальцев рук/ног (синдактилия), расщелины губы/нёба и/или других пороков развития. Использование брекетов, хирургическое лечение зубов и/или другие поддерживающие методы терапии могут помочь исправить смещение зубов и/или другие аномалии в полости рта.

Младенцы и дети с синдромом Робинова должны пройти тщательное медицинское обследование, чтобы обеспечить быстрое выявление и немедленное соответствующее лечение сердечных патологий, которые могут быть потенциально связаны с этим расстройством. Пострадавшие младенцы и дети должны также тщательно контролироваться, чтобы помочь предотвратить и/или немедленно обнаружить инфекции легких (пневмонии) и обеспечить быстрое, соответствующее лечение.

Раннее вмешательство важно для того, чтобы дети с синдромом Робинова раскрыли свой потенциал. Специальные услуги, которые могут быть полезны для затронутых детей, могут включать коррекционное образование, социальную поддержку, физиотерапию и/или другие медицинские, социальные и/или профессиональные услуги.

Прогноз

Прогноз синдрома Робинова, как правило, хороший, но тяжесть сердечных расстройств может повлиять на продолжительность жизни.

Схожие расстройства

Симптомы следующих расстройств могут быть похожи на симптомы синдрома Робинова. Сравнения полезны для дифференциальной диагностики:

Ахондроплазия — это наследственное заболевание, характеризующееся аномально короткими руками и ногами и низким ростом (карликовость коротких конечностей), аномальными чертами лица и/или пороками развития скелета. Характерные черты лица могут включать аномально большую голову (макроцефалия), необычную выпуклость лба, низкий носовой мост и/или недоразвитие средней части лица (гипоплазия средней зоны лица).

Пороки развития скелета могут включать необычно короткие пальцы рук и ног (брахидактилия), изгиб позвоночника в сагиттальной плоскости, обращенный выпуклостью вперёд (лордоз), сужение (стеноз) позвоночника. Дополнительные нарушения могут включать проблемы с разгибанием локтевых и тазобедренных суставов, снижением мышечного тонуса (гипотония) и/или частыми инфекциями среднего уха (средний отит).

Ахондроплазия является аутосомно-доминантным генетическим заболеванием.

Синдром Аарскога является очень редким наследственным заболеванием, характеризующимся аномалиями головы и лица (черепно-лицевой) области, небольшого или умеренного невысокого роста, пороками развития скелета и/или аномалиями половых органов. Характерные черты лица могут включать широко расставленные глаза (глазной гипертелоризм), наклоненные вниз складки век (глазные щели), маленький нос с ноздрями и/или недоразвитие верхней челюсти (гипоплазия верхней челюсти).

Пороки развития скелета могут включать в себя ненормально короткие пальцы (брахидактилия), постоянную фиксацию пятых пальцев в согнутом положении (клинодактилия) и/или необычно широкие большие пальцы. Генитальные аномалии могут включать аномальную складку кожи, распространяющуюся вокруг основания полового члена и/или неспособность одного или обоих яичек спуститься в мошонку (крипторхизм). У некоторых затронутых детей отмечается легкая умственная отсталость.

Синдром Аарскога — это Х-сцепленное генетическое заболевание.

Омодисплазия — это редкое наследственное заболевание костей, которое может характеризоваться аномальной короткостью некоторых длинных костей рук (например, плечевой кости) и ног (т.е. бедренной кости), невысокого роста и характерными чертами лица, включая депрессивный носовой мостик, широкое основание носа и/или необычно длинная вертикальная бороздка (желобок) в центре верхней губы.

Кроме того, у пораженных детей может наблюдаться аномальное разделение двух костей предплечья (лучевой диастаз), вывих головки лучевой кости и/или недоразвитие (гипоплазия) округлой массы кости (мыщелок) в конце плечевая.

Омодисплазия может наследоваться как аутосомно-рецессивное или аутосомно-доминантное генетическое состояние.

Венера Рустамова/ автор статьи

Врач-терапевт, гастроэнтеролог, гепатолог, инфекционист. Провожу профилактические мероприятия осложнений со стороны пищеварительной системы после долгой терапии НПВП и кроворазжижающими препаратами.

Подробнее об Авторе.

Загрузка ...
ТВОЙ АЙБОЛИТ
Adblock
detector