Липоидозы (лизосомные болезни накопления)

Внимание! Информация носит ознакомительный характер и не предназначена для постановки диагноза и назначения лечения. Всегда консультируйтесь с профильным врачом!

Что такое лизосомные болезни накопления?

Лизосомные болезни накопления (липоидозы), представляют собой группу наследственных заболеваний обмена веществ, при которых вредные количества жирных веществ (липидов) накапливаются в различных клетках и тканях организма.

Люди с этими расстройствами либо не вырабатывают достаточно одного из ферментов, необходимых для расщепления (метаболизма) липидов, либо производят ферменты, которые не работают должным образом.

Со временем это чрезмерное накопление жиров может привести к необратимому повреждению клеток и тканей, особенно в головном мозге, периферической нервной системе (нервы от спинного мозга до остальной части тела), печени, селезенки и костного мозга.

Что такое липиды?

Липиды представляют собой жироподобные вещества, которые являются важными частями мембран, находящихся внутри и между клетками и в миелиновой оболочке, которая покрывает и защищает нервы. Липиды включают масла, жирные кислоты, воски, стероиды (такие как холестерин и эстроген) и другие родственные соединения.

Эти жировые вещества естественным образом хранятся в клетках, органах и тканях организма. Крошечные тела внутри клеток, называемые лизосомами, регулярно преобразуют или метаболизируют липиды и белки в более мелкие компоненты, чтобы обеспечить энергией организм. Нарушения, при которых внутриклеточный материал, который не может метаболизироваться, сохраняясь в лизосомах, называются лизосомные болезни накопления.

Помимо болезней, связанных с накоплением липидов, к другим лизосомным болезням, связанным с накоплением, относятся муколипидозы, при которых в клетках и тканях накапливается избыточное количество липидов с прикрепленными к ним молекулами сахара, а также мукополисахаридозы, при которых накапливается избыточное количество больших, сложных сахарных молекул.

Как наследуются липоидозы?

Лизосомные болезни накопления наследуются от одного или обоих родителей, которые несут дефектный ген, регулирующий определенный фермент, метаболизирующий липиды, в классе клеток организма. Они могут быть унаследованы двумя способами:

  1. Аутосомно-рецессивное наследование происходит, когда оба родителя несут и передают копию дефектного гена, но расстройство не затрагивает ни одного из родителей. Каждый ребенок, рожденный от этих родителей, имеет 25-процентную вероятность наследования обеих копий дефектного гена, 50-процентную вероятность того, что он будет носителем, подобным родителям, и 25-процентную вероятность не наследовать ни одну из копий дефектного гена. Дети любого пола могут быть подвержены аутосомно-рецессивному типу наследования.
  2. Х-сцепленное (или связанное с полом) рецессивное наследование происходит, когда мать несет пораженный ген на Х-хромосоме. Х и Y хромосомы участвуют в определении пола. У женщин две Х-хромосомы, а у мужчин одна Х-хромосома и одна Y-хромосома. Сыновья женщин-носителей имеют 50-процентную вероятность наследования и поражения этим расстройством, поскольку сыновья получают одну Х-хромосому от матери и Y-хромосому от отца. Дочери имеют 50-процентный шанс унаследовать пораженную Х-хромосому от матери и являются носителями или слабо пораженными. Пострадавшие мужчины не передают заболевание своим сыновьям, но их дочери будут носителями и переносчиками заболевания.

Типы и симптомы лизосомных болезней накопления

Болезнь Гоше — самый распространённый из лизосомных заболеваний. Болезнь вызывается дефицитом фермента глюкоцереброзидазы, что приводит к накоплению глюкоцереброзида во многих тканях. Жирный материал может накапливаться в мозге, селезенке, печени, почках, легких и костном мозге.

Симптомы могут включать повреждение головного мозга, увеличение селезенки и печени, нарушение функции печени, нарушения скелета и повреждения костей, которые могут вызывать боль и переломы, отек лимфатических узлов и (иногда) прилегающих суставов, вздутие живота, коричневатый оттенок кожи, анемию, низкий уровень тромбоцитов и желтые пятна на глазах.

Лица, затронутые наиболее серьезно, могут также быть более восприимчивыми к инфекциям. Болезнь поражает мужчин и женщин в равной степени.

Болезнь Гоше имеет три общих клинических подтипа:

  • Тип 1 (или не нейронопатический тип) является наиболее распространенной формой заболевания в США и Европе. Мозг не поражен, но могут быть поражения легких и, в редких случаях, почек. Симптомы могут начаться в раннем возрасте или во взрослой жизни и включать увеличенную печень и серьезное увеличение селезенки, что может привести к разрыву и дополнительным осложнениям. Скелетная слабость и заболевания костей могут быть обширными. Люди в этой группе обычно легко ушибаются из-за низкого количества тромбоцитов в крови. Они также могут испытывать усталость из-за анемии. В зависимости от начала и тяжести заболевания люди с типом 1 могут доживать до зрелого возраста. Многие больные имеют легкую форму заболевания или могут не проявлять никаких симптомов. Хотя 1 типа болезни Гоше встречается часто среди лиц еврейского наследия ашкенази, она может затронуть людей любого этнического происхождения.
  • Тип 2 (или острая детская невропатическая болезнь Гоше) обычно начинается в течение 3 месяцев после рождения. Симптомы включают обширное и прогрессирующее повреждение головного мозга, спастичность, судороги, ригидность конечностей, увеличение печени (гепатомегалия печени) и селезенки (спленомегалия), ненормальное движение глаз и плохую способность сосать и глотать. Пострадавшие дети обычно умирают до 2 лет.
  • Тип 3 (хроническая нейронопатическая форма) может начаться в любое время в детстве или даже во взрослом возрасте. Он характеризуется медленно прогрессирующими, но менее выраженными неврологическими симптомами по сравнению с острой болезнью Гоше 2 типа. Основные симптомы включают нарушения движения глаз, когнитивный дефицит, плохую координацию, судороги, увеличение селезенки и/или печени, нарушения развития скелета, заболевания крови, включая анемию, и проблемы с дыханием. Почти каждый человек с болезнью Гоше 3 типа, который получает заместительную ферментную терапию, достигнет зрелого возраста.

Для пациентов 1-го и 3-го типов лечение ферментной заместительной терапией, проводимое внутривенно каждые две недели, может резко уменьшить размер печени и селезенки, уменьшить патологии скелета и обратить вспять другие проявления. Успешная трансплантация костного мозга лечит неврологические проявления заболевания. Однако эта процедура сопряжена со значительным риском и редко проводится у лиц с болезнью Гоше.

В редких случаях может потребоваться операция по удалению всей или части селезенки (если у человека очень низкое количество тромбоцитов или когда увеличенный орган сильно влияет на комфорт человека). Переливание крови может принести пользу некоторым больным анемией. Другим может потребоваться операция по замене суставов для улучшения мобильности и качества жизни. В настоящее время нет эффективного лечения повреждений головного мозга, которые могут возникнуть у людей с болезнью Гоше 2 и 3 типа.

Болезнь Ниманна-Пика представляет собой группу аутосомно-рецессивных расстройств, вызванных накоплением жира и холестерина в клетках печени, селезенки, костного мозга, легких и, в некоторых случаях, головного мозга.

Неврологические осложнения могут включать атаксию (отсутствие координации мышц, которая может повлиять на ходьбу, письмо и прием пищи, помимо других функций), паралич глаз, дегенерация мозга, проблемы с обучением, спастичность, трудности с кормлением и глотанием, невнятная речь, потеря мышечного тонуса, гиперчувствительность к прикосновению и некоторое помутнение роговицы из-за чрезмерного накопления материалов. У 50% пораженных людей вокруг центра сетчатки развивается характерный вишнево-красный ореол, который может быть замечен врачом с помощью специального инструмента.

Болезнь Ниманна-Пика подразделяется на три общих подтипа:

  • Тип А, наиболее тяжелая форма, начинается в раннем детстве. Младенцы кажутся нормальными при рождении, но к 6 месяцу развиваются глубокие повреждения головного мозга, увеличенные печень и селезенка, опухают лимфатические узлы и узлы под кожей (ксантомы). Селезенка может увеличиться в 10 раз по сравнению с нормальным размером и может разорваться, вызывая кровотечение. Эти дети становятся все более слабыми, теряют двигательную функцию, могут стать анемичными и подвержены рецидивирующей инфекции. Они редко живут больше 18 месяцев. Эта форма заболевания чаще всего встречается в еврейских семьях.
  • Тип B (или ювенильное начало) обычно не влияет на мозг, но у большинства детей развивается атаксия, повреждение нервов, выходящих из спинного мозга (периферическая нейропатия), и легочные трудности, прогрессирующие с возрастом. Увеличение печени и селезенки характерно для подростков. Люди с типом B могут жить сравнительно долго, но многим требуется пожизненная кислородная терапия из-за поражения легких. Типы Ниманна-Пика А и В являются результатом накопления жирного вещества, называемого сфингомиелином, из-за дефицита фермента, называемого сфингомиелиназой.
  • Тип С может появиться в раннем возрасте или развиться в подростковом или даже взрослом возрасте. Болезнь Ниманна-Пика типа С вызвана не дефицитом сфлингомиелиназы, а недостатком белков NPC1 или NPC2. В результате различные липиды и особенно холестерин накапливаются в нервных клетках и вызывают их нарушение функционирования. Вовлечение головного мозга может быть обширным, приводя к неспособности смотреть вверх и вниз, затруднениям при ходьбе и глотании, прогрессирующей потере слуха и прогрессирующей деменцией. Люди с типом C имеют только умеренное увеличение селезенки и печени.Ожидаемая продолжительность жизни людей с типом C значительно варьируется. Некоторые люди умирают в детстве, в то время как другие, которые оказываются менее затронутыми, могут жить и во взрослой жизни.

В настоящее время нет лекарства от болезни Ниманна-Пика. Лечение поддерживающее. Дети обычно умирают от инфекции или прогрессирующей неврологической потери. Были случаи трансплантации костного мозга у нескольких пациентов с типом B со смешанными результатами.

Болезнь Фабри также известный как дефицит альфа-галактозидазы-А, вызывает накопление жирового вещества в вегетативной нервной системе (той части нервной системы, которая контролирует непроизвольные функции, такие как дыхание и сердцебиение), в глазах, почках и сердечно-сосудистой системе.

Болезнь Фабри является единственной Х-связанной липидной болезнью. Заболевание в основном поражает мужчин, хотя более легкая и более изменчивая форма встречается у женщин. Изредка пораженные женщины имеют тяжелые проявления, подобные тем, которые наблюдаются у мужчин с расстройством. Появление симптомов обычно происходит в детстве или в подростковом возрасте.

Неврологические признаки включают жгучую боль в руках и ногах, которая усиливается в жаркую погоду или после упражнений, а также накопление избытка материала в прозрачных слоях роговицы (что приводит к помутнению, но без изменений в зрении). Жировые накопления в стенках кровеносных сосудов может нарушить кровообращение, подвергая человека риску инсульта или сердечного приступа. Другие симптомы включают увеличение сердца, прогрессирующую почечную недостаточность, ведущую к терминальной стадии почечной недостаточности, желудочно-кишечные проблемы, снижение потоотделения и лихорадку.

Ангиокератомы (небольшие незлокачественные красновато-фиолетовые приподнятые пятна на коже) могут развиваться в нижней части туловища и становиться более многочисленными с возрастом.

Люди с болезнью Фабри часто умирают преждевременно от осложнений от сердечной недостаточности, почечной недостаточности или инсульта. Такие лекарства, как Фенитоин и Карбамазепин, часто назначают для лечения боли, сопровождающей болезнь Фабри, но не для излечения ее. Метоклопрамид или Липисорб (пищевая добавка) могут облегчить желудочно-кишечные расстройства, которые часто возникают у людей с болезнью Фабри, а некоторым людям может потребоваться пересадка почки или диализ. Замена фермента может уменьшить хранение, облегчить боль и сохранить функцию органов у некоторых людей с болезнью Фабри.

Болезнь Фарбера также известный как липогранулематоз Фарбера, описывает группу редких аутосомно-рецессивных расстройств, которые вызывают накопление жирового вещества в суставах, тканях и центральной нервной системе. Она затрагивает как мужчин, так и женщин. Заболевание начинается, как правило, в раннем детстве, но может возникнуть в более позднем возрасте.

У детей с классической формой болезни Фарбера в течение первых нескольких недель жизни развиваются неврологические симптомы, которые могут включать в себя повышенную сонливость и апатию, а также проблемы с глотанием. Печень, сердце и почки также могут быть поражены. Другие симптомы могут включать контрактуры суставов (хроническое укорочение мышц или сухожилий вокруг суставов), рвоту, артрит, увеличение лимфатических узлов, воспаление суставов, охриплость и узлы под кожей, которые сгущаются вокруг суставов по мере прогрессирования заболевания.

Пострадавшим людям с затрудненным дыханием может потребоваться установка дыхательной трубки. Большинство детей с этим заболеванием умирают к 2 годам, обычно от болезней легких. При одной из наиболее тяжелых форм заболевания увеличение печени и селезенки может быть диагностировано вскоре после рождения. Дети, рожденные с этой формой заболевания, обычно умирают в течение 6 месяцев.

Болезнь Фарбера вызвана дефицитом фермента, называемого церамидазой. В настоящее время нет специального лечения болезни Фарбера. Для облегчения болей могут быть назначены кортикостероидные препараты. Трансплантация костного мозга может уменьшить гранулемы (небольшие массы воспаленной ткани) у людей с небольшими воспалениями или у пациентов без осложнений со стороны легочной и нервной системы. У пожилых людей гранулемы могут быть уменьшены или удалены хирургическим путем.

Ганглиозидоз состоит из двух различных групп генетических заболеваний. Оба являются аутосомно-рецессивными и одинаково влияют на мужчин и женщин.

GM1-ганглиозидоз.

GM1-ганглиозидоз вызваны дефицитом фермента бета-галактозидазы, что приводит к ненормальному накоплению кислотных липидных материалов, в частности, в нервных клетках в центральной и периферической нервной системы. GM1-ганглиозидоз имеет три клинических проявления:

  • GM1 (наиболее тяжелый подтип, наступающий вскоре после рождения) может включать нейродегенерацию, судороги, увеличение печени и селезенки, огрубение черт лица, неровности скелета, ригидность суставов, вздутие живота, мышечную слабость, преувеличенную реакцию испуга и проблемы с походкой. Приблизительно у половины пострадавших появляются вишнево-красные пятна в глазу. Дети могут быть глухими и слепыми к 1 году и часто умирают к 3 годам от сердечных осложнений или пневмонии.
  • Поздний детский GM1-ганглиозидоз обычно начинается в возрасте от 1 до 3 лет. Неврологические симптомы включают атаксию, судороги, деменцию и трудности с речью.
  • GM1-ганглиозидоз развивается в возрасте от 3 до 30 лет. Симптомы включают уменьшение мышечной массы (мышечная атрофия), неврологические осложнения, которые менее серьезны и прогрессируют медленнее, чем при других формах расстройства, помутнение роговицы у некоторых людей и устойчивые сокращения мышц, которые вызывают скручивающие и повторяющиеся движения или ненормальные позы (дистония). Ангиокератомы могут развиваться в нижней части туловища тела. Размер печени и селезенки у большинства пораженных людей в норме.

GM2-ганглиозидоз.

GM2-ганглиозидоз также заставляет тело накапливать избыточные кислотные жирные вещества в тканях и клетках, прежде всего в нервных клетках. Эти расстройства возникают в результате дефицита фермента бета-гексозаминидазы. Расстройства GM2 включают в себя:

  • Болезнь Тея-Сакса (также известный как GM2-ганглиозидоз-вариант B) и его вариантные формы вызваны дефицитом фермента гексозаминидазы A. Пострадавшие дети развиваются нормально в течение первых нескольких месяцев жизни. Симптомы начинаются в возрасте 6 месяцев и включают прогрессирующую потерю умственных способностей, деменцию, снижение зрительного контакта, повышенную реакцию испуга на шум, прогрессирующую потерю слуха, ведущую к глухоте, затруднению глотания, слепоте, вишнево-красным пятнам на сетчатке и некоторый паралич. Приступы могут начаться на втором году жизни ребенка. Дети могут в конечном счете зависеть от трубки для кормления, и часто умирают к 4 годам от повторяющихся инфекций. Никакого специального лечения к сожалению, нет. Противосудорожные препараты могут первоначально контролировать судороги. Другое поддерживающее лечение включает в себя правильное питание и увлажнение, а также методы поддержания дыхательных путей открытыми. Редкая форма расстройства, называемая болезнью Тея-Сакса с поздним началом, встречается у людей в возрасте от 20 до 30 лет и характеризуется нестабильной походкой и прогрессирующим неврологическим ухудшением.
  • Болезнь Сандхоффа (вариант AB) является тяжелой формой болезни Тея-Сакса. Начало обычно происходит в возрасте 6 месяцев и не ограничивается какой-либо этнической группой. Неврологические признаки могут включать в себя прогрессирующее ухудшение центральной нервной системы, моторную слабость, раннюю слепоту, выраженную испуганную реакцию на звук, спастичность, шоковидность или подергивание мышцы (миоклония), эпилепсию, ненормально увеличенную голову (макроцефалия) и красные пятна в глазу. Другие симптомы могут включать частые респираторные инфекции, шум в сердце, похожие на куклы черты лица и увеличение печени и селезенки. Специального лечения болезни Сандхоффа не существует. Как и в случае болезни Тея-Сакса, поддерживающее лечение включает в себя сохранение дыхательных путей постоянно открытыми, а также правильное питание и увлажнение. Противосудорожные препараты могут первоначально контролировать эпилепсию (судороги).

Болезнь Краббе (также известный как глободно-клеточная лейкодистрофия и галактозилцерамидный липидоз) является аутосомно-рецессивным заболеванием, вызванным дефицитом фермента галактоцереброзидазы. Заболевание чаще всего поражает младенцев с началом в возрасте до 6 месяцев, но может возникать в подростковом или взрослом возрасте.

Накопление непереваренных жиров влияет на рост защитной изолирующей оболочки нерва (миелиновой оболочки) и вызывает серьезное ухудшение умственных и моторных навыков. Другие симптомы включают мышечную слабость, снижение способности мышц к растяжению (гипотонус), мышечное напряжение (спастичность), внезапные шоковые или подергивания конечностей (миоклонические припадки), раздражительность, необъяснимую лихорадку, глухоту, слепоту, паралич и трудности при глотании. Длительная потеря веса может также произойти.

Заболевание может быть диагностировано с помощью ферментного тестирования и выявления его характерной группировки клеток в глобоидные тела в белом веществе мозга, демиелинизации нервов и дегенерации, а также разрушения клеток головного мозга. У младенцев заболевание, как правило, приводит к летальному исходу до 2 лет. Люди с более поздней формой заболевания имеют более легкое течение заболевания и живут значительно дольше.

Никакого специфического лечения болезни Краббе не было разработано, хотя ранняя трансплантация костного мозга может помочь некоторым людям. Люди с более поздней формой заболевания имеют более легкое течение болезни и живут значительно дольше.

Метахроматическая лейкодистрофия, или МЛД, представляет собой группу нарушений, отмеченных накоплением жировых веществ в белом веществе центральной нервной системы и в периферических нервах и в некоторой степени в почках. Подобно болезни Краббе, МЛД влияет на миелин, который покрывает и защищает нервы. Это аутосомно-рецессивное расстройство вызвано дефицитом фермента арилсульфатазы А. Это расстройство затрагивает как мужчин, так и женщин.

Метахроматическая лейкодистрофия имеет три характерные формы: поздний младенческий, ювенильный и взрослый.

  • Поздний младенческий МЛД обычно начинается между 12 и 20 месяцами после рождения. Поначалу дети могут казаться нормальными, но у них возникают трудности при ходьбе и склонность к падению, сопровождаемые перемежающейся болью в руках и ногах, прогрессирующей потерей зрения, приводящей к слепоте, задержками в развитии и потерей ранее приобретенных вех, нарушением глотания, судорогами и слабоумие до 2 лет. У детей также развивается постепенное истощение мышц и слабость, и в конечном итоге они теряют способность ходить. Большинство детей с этой формой расстройства умирают к 5 годам.
  • Ювенильный МЛД обычно начинается в возрасте от 3 до 10 лет. Симптомы включают ухудшение успеваемости в школе, ухудшение умственного развития, атаксию, судороги и деменцию. Симптомы прогрессируют, смерть наступает через 10–20 лет после начала заболевания.
  • Взрослая форма. Симптомы у взрослых начинаются после 16 лет и могут включать атаксию, судороги, ненормальное дрожание конечностей (тремор), нарушение концентрации внимания, депрессию, психические расстройства и деменцию. Смерть обычно наступает через 6–14 лет после появления симптомов.

от МЛД нельзя излечиться. Лечение симптоматическое и поддерживающее. Трансплантация костного мозга в некоторых случаях может задержать прогрессирование заболевания. Значительный прогресс был достигнут в отношении генной терапии на животных моделях с МЛД и в клинических испытаниях.

Болезнь Вольмана, также известная как дефицит лизосомной кислой липазы, представляет собой серьезное нарушение накопления липидов, которое обычно заканчивается летально в возрасте 1 года. Это аутосомно-рецессивное расстройство характеризуется накоплением сложных эфиров холестерина (обычно транспортная форма холестерина) и триглицеридов (химическая форма, в которой жиры существуют в организме), которые могут значительно накапливаться и вызывать повреждение клеток и тканей.

От этого расстройства страдают как мужчины, так и женщины. Младенцы нормальны и активны при рождении, но быстро развивают прогрессирующее умственное ухудшение, увеличенную печень и сильно увеличенную селезенку, вздутие живота, желудочно-кишечные проблемы, желтуху, анемию, рвоту и отложения кальция в надпочечниках, вызывая их затвердевание.

Другим типом дефицита лизосомной кислой липазы является болезнь накопления сложного эфира холестерина. Это крайне редкое заболевание возникает в результате хранения сложных эфиров холестерина и триглицеридов в клетках крови, лимфы и лимфоидной ткани. У детей в зрелом возрасте увеличивается печень, что приводит к циррозу и хронической печеночной недостаточности. У детей также могут быть отложения кальция в надпочечниках, а на поздних стадиях заболевания может развиться желтуха.

В настоящее время активно изучается вопрос о замене фермента как при болезни Вольмана, так и при накоплении сложного эфира холестерина.

Лилия Хабибулина/ автор статьи

Высшее образование (Кардиология). Врач-кардиолог, терапевт, врач функциональной диагностики. Хорошо разбираюсь в диагностике и терапии заболеваний дыхательной системы, желудочно-кишечного тракта и сердечно-сосудистой системы. Закончила академию (очно), за плечами большой опыт работ.

Специальность: Кардиолог, Терапевт, Врач функциональной диагностики.

Подробнее об Авторе.

Загрузка ...
ТВОЙ АЙБОЛИТ
Adblock
detector