Синдром Клайнфельтера

Внимание! Информация носит ознакомительный характер и не предназначена для постановки диагноза и назначения лечения. Всегда консультируйтесь с профильным врачом!

Что такое синдром Клайнфельтера?

Синдром Клайнфельтера (СК) — заболевание, возникающее у мужчин, когда у них появляется дополнительная Х-хромосома. Некоторые мужчины с расстройством не имеют явных признаков или симптомов, в то время как другие могут иметь различную степень когнитивных, социальных, поведенческих и познавательных нарушений. Взрослые с синдромом Клайнфельтера могут также иметь первичный гипогонадизм (снижение выработки тестостерона), маленькие и/или неопущенные яички (крипторхизм), увеличенную грудь (гинекомастия), высокий рост и/или неспособность иметь детей (бесплодие), а также аномальное отверстие полового члена (гипоспадия) и маленький пенис (микропенис). Синдром Клайнфельтера не является наследственным расстройством, но обычно происходит как случайное событие во время формирования репродуктивных клеток (яйцеклеток и сперматозоидов), что приводит к наличию в каждой клетке одной дополнительной копии Х-хромосомы (47, XXY). Лечение состояния основано на признаках и симптомах, присутствующих у каждого пациента. Ожидаемая продолжительность жизни, как правило, нормальная, и многие больные с заболеванием имеют нормальную жизнь. Существует очень маленький риск развития рака молочной железы и других заболеваний, таких как хроническое воспалительное заболевание, называемое системной красной волчанкой.

В некоторых случаях в каждой клетке имеется более одной Х-хромосомы (например, 48, XXXY или 49, XXXXY). Эти состояния, которые часто называют «вариантами синдрома Клайнфельтера», обычно ассоциируется с более серьезными проблемами (умственная отсталость, проблемы со скелетом и нарушение координации), чем классический синдром Клайнфельтера (47, XXY).

Признаки и симптомы

Основные признаки — бесплодие и маленькие плохо функционирующие семенники (яички). Часто симптомы незаметны, и многие больные не знают о синдроме. Иногда симптомы более выражены (см. фото) и могут включать пониженный мышечный тонус, больший рост, плохую координацию, меньшее количество волос на теле, рост груди и меньший интерес к сексу. Часто эти симптомы замечаются только в период полового созревания.

Было подсчитано, что 60% младенцев с синдромом Клайнфельтера заканчиваются выкидышем.

Наличие или отсутствие видимых симптомов у мужчины с синдромом Клайнфельтера зависит от многих факторов, в том числе от того, сколько тестостерона вырабатывает его организм, является ли он мозаичным (с клетками XY и XXY) и его возраста, когда это состояние диагностируется и лечится. Некоторые люди имеют несколько повышенный риск развития рака молочной железы, редкой экстрагонадной опухоли зародышевых клеток, заболеваний легких, варикозного расширения вен и остеопороза, а также некоторых аутоиммунных заболеваний, таких как системная красная волчанка, ревматоидный артрит и синдром Шегрена.

У некоторых пациентов с синдромом Клайнфельтера в каждой клетке имеется более одной дополнительной Х-хромосомы (например, 48, XXXY или 49, XXXXY). В этих случаях, известных как «варианты синдрома Клайнфельтера», признаки и симптомы могут быть более тяжелыми и могут включать в себя:

  • интеллектуальная недееспособность;
  • отличительные черты лица;
  • скелетные аномалии;
  • плохая координация;
  • серьезные проблемы с речью;
  • поведенческие проблемы;
  • пороки сердца;
  • проблемы с зубами.

Причины и факторы риска

Синдром Клайнфельтера не передается по наследству. Мужчины имеют одну дополнительную Х-хромосому из-за ошибки нерасхождения, которая случайным образом возникает во время деления половых хромосом в яйцеклетке или сперме.

Наиболее распространенный кариотип синдрома Клайнфельтера — 47, XXY (более 90%). Были описаны мозаичные кариотипы, такие как 46, XY/47, XXY, и другие анеуплоидии, такие как 48, XXXY и 49, XXXXY. Приобретение дополнительной Х-хромосомы является случайным и обычно связано с мейотическим нерасхождением или постзиготическим нерасхождением. Общая тяжесть фенотипа, по-видимому, коррелирует с количеством присутствующего дополнительного материала Х-хромосомы.

Эпидемиология

Синдром Клайнфельтера является наиболее распространенной формой анеуплоидии, возникающей, когда у человека аномальное количество хромосом в клетке. Предполагаемая распространенность заболеванием составляет от 1:500 до 1:1000 у мужчин. Кариотип 47 не всегда распознается до достижения зрелого возраста и может быть диагностирован позже. Однако распознавание и диагностика расстройства обычно происходит после того, как один или несколько пунктов, перечисленных ниже, становятся предметом клинического внимания.

  • Путем пренатальной диагностики или из-за генитальных аномалий, наблюдаемых при рождении у ребенка с гипотонией.
  • У подростка с трудностями в обучении или поведением.
  • У подростка, у которого оценивается высокий рост, маленький размер яичек или неполное половое созревание.
  • У взрослых мужчин, обследованных на бесплодие (3% всех мужчин, обследованных на бесплодие, имеют синдром).

Однако до двух третей случаев синдрома Клайнфельтера (СК) могут остаться невыявленными. Сравнительные исследования показывают, что болезнь может чаще встречаться в условиях увеличения возраста родителей, ошибок, связанных с окружающей средой, в мейозе I или уменьшения выборочного прерывания беременности в случаях, диагностированных пренатально. Недостаточный диагноз также вероятен из-за изменчивого фенотипа, при этом во многих случаях обнаруживаются лишь незначительные признаки. Подсчитано, что примерно у четверти людей с расстройством не обнаруживаются диагностические признаки по анамнезу или осмотру. Ожидается, что с увеличением использования неинвазивного пренатального тестирования (НИПТ) частота пренатальной диагностики возрастет, в результате чего специалисты в области здравоохранения, ухаживающие за детьми, будут осуществлять диагностику на ранних стадиях.

Патофизиология

Молекулярные механизмы, лежащие в основе первичной недостаточности яичек и фенотипической гетерогенности физических и нейрокогнитивных характеристик при СК, недостаточно изучены. Продолжаются исследования для определения влияния генетического полиморфизма, искаженной X-инактивации, родительского происхождения дополнительной X-хромосомы и дозировки генов.

Дополнительный материал X-хромосомы отвечает за гиалинизацию яичек и фиброз, ведущий к первичной гонадной недостаточности, которая часто развивается в подростковом и юношеском возрасте. Если есть ранняя дисфункция, у пораженного новорожденного проявляются микрофаллос, гипоспадия, крипторхизм и необычно маленькие яички. Позже развивающийся гипогонадизм приводит к неполному половому созреванию и гинекомастии. Типичны длительный гипогонадизм и бесплодие.

Дополнительная доза гена SHOX в псевдоавтосомной области Х-хромосомы приводит к высокому росту, длинным конечностям и снижению соотношения верхнего и нижнего сегментов.

Патофизиология нейропсихологических различий, наблюдаемых при СК, недостаточно изучена.

Близкие расстройства

Синдром Кальмана (Каллмана) — редкое наследственное заболевание, которое в основном, но не исключительно, поражает мужчин. Основными характеристиками синдрома Каллмана как у мужчин, так и у женщин являются отсутствие полового созревания и полная или частичная потеря обоняния. Отсутствие полового созревания отражает гормональный дисбаланс, вызванный отказом части мозга, известной как гипоталамус. У пациентов с синдромом Кальмана наблюдаются признаки маленьких гениталий, стерильных гонад, которые не могут продуцировать половые клетки (гипогонадизм), и потери обоняния (аносмия). Нарушение выработки гормонов, а также сперматозоидов и яйцеклеток вызывает задержку полового созревания, рост и бесплодие.

Диагностика

Диагноз СК обычно ставится на основании пренатального или постнатального кариотипирования и хромосомного микрочипного анализа. Неинвазивное пренатальное тестирование (НИПТ) на внеклеточную ДНК может выявить аномалии половых хромосом. Опубликованные положительные прогностические значения при обнаружении синдрома Клайнфельтера с помощью НИПТ составляют 67%. Для подтверждения любого подозреваемого случая предлагается дополнительное пренатальное или послеродовое обследование.

Первоначальная оценка СК может включать обследование на предмет гипогонадизма или бесплодия. При СК гонадотропины обычно повышены при наличии гиалинизации яичек и фиброза, хотя это может развиться в подростковом возрасте. Обнаружение гипергонадотропного гипогонадизма указывает на первичную гонадную недостаточность. Повышение уровня фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) обычно преобладает над уровнем лютеинизирующего гормона (ЛГ), хотя оба показателя выше нормы. Концентрация тестостерона обычно низкая или ниже нормы как у подростков, так и у взрослых. У меньшинства детей может наблюдаться низкий уровень ингибина B и повышенный уровень антимюллерового гормона (АМГ), что свидетельствует о нарушении функции клеток Сертоли, но неясно, является ли выявление этих различий предиктором будущей гонадной недостаточности.

Лечение

Более ранняя диагностика синдрома Клайнфельтера (часто внутриутробно) позволяет провести более раннюю оценку развития и вмешательства для оказания помощи в нейропсихологическом развитии. Задержки речи и моторики присутствуют в 50–75% случаев; поэтому рекомендуются упреждающие меры по выявлению и устранению этих задержек. Задержки речи, которые не решаются, могут ограничивать самовыражение, влиять на терпимость к разочарованию и способствовать возникновению поведенческих проблем. Гипотония с гипермобильностью, плоской стопой и варусная деформация моугт влиять на двигательное развитие, включая почерк и уход за собой; поэтому может потребоваться физиотерапия, трудотерапия и адаптивные методы лечения, такие как ортопедические стельки.

Дополнительное лечение тестостероном под наблюдением детского эндокринолога может предотвратить некоторые физические проявления «классического фенотипа синдрома Клайнфельтера». Гипогонадизм при синдроме Клайнфельтера может начаться рано у плода, и он играет роль в недоразвитии гениталий, крипторхизме, уменьшении количества половых клеток, маленьком размере яичек и притупленном «мини-пубертате» в младенчестве. Некоторые врачи дают дополнительный тестостерон в течение первых нескольких месяцев жизни для лечения микропениса, хотя ограниченные ретроспективные данные свидетельствуют о возможных когнитивных и поведенческих преимуществах; проспективные исследования продолжаются. Если присутствует крипторхизм или паховая грыжа, младенца следует направить к детскому урологу.

В подростковом возрасте большинство мальчиков с СК переходит в половое созревание нормально, и эндогенный тестостерон обычно поддерживает вирилизацию с увеличением полового члена и развитием лобковых волос. Однако у этих людей может быть не так много волос на лице или теле, как ожидалось. Дополнительный тестостерон может помочь минимизировать гинекомастию, которая часто развивается в подростковом возрасте. Другие методы лечения гинекомастии либо неэффективны (ингибиторы ароматазы), имеют ограниченные опубликованные данные при синдроме Клайнфельтера (тамоксифен), либо являются инвазивными (хирургическое вмешательство) и имеют риск рецидива. Чтобы получить надлежащее знания по этим вопросам, наладить взаимопонимание и наметить планы будущего наблюдения и лечения, родители мальчика должны обратиться к детскому эндокринологу в период полового созревания. Возраст, с которого следует начинать заместительную терапию андрогенами, не является стандартным и должен быть индивидуализирован. Это может начаться во время начала полового созревания или отложено до тех пор, пока не появятся четкие доказательства гипогонадизма, который может быть поздним подростковым или ранним взрослым возрастом. Рекомендации по заместительной гормональной терапии для мужчин с гипогонадизмом можно получить у эндокринологов.

Усовершенствованные репродуктивные технологии, такие как микрохирургическая аспирация сперматозоидов из придатка яичка (micro-TESE), оказались успешными и позволили почти половине мужчин с СК, признанным «бесплодным», возможность иметь биологического ребенка. Небольшие карманы ткани гонад, продуцирующей сперму, могут быть идентифицированы, извлечены и затем введены путем интрацитоплазматической инъекции сперматозоидов в яйцеклетку для оплодотворения.

В долгосрочной перспективе у мужчин с синдромом Клайнфельтера более вероятно развитие расстройств, связанных с инсулинорезистентностью, таких как диабет 2 типадислипидемия и жировой гепатоз (неалкогольная жировая болезнь печения), а также заболевания периферических сосудов и тромбоэмболические заболевания. Рекомендуется тщательный осмотр и агрессивные профилактические меры. Минеральная плотность костей также может быть нарушена, что, вероятно, связано с гипогонадизмом, поэтому важно уделять внимание здоровью костей. Некоторые исследования документально подтвердили более высокую частоту аутоиммунных заболеваний. Наконец, повышается риск некоторых злокачественных новообразований. К ним относятся рак молочной железы, опухоли внегонадных половых клеток и неходжкинская лимфома. Хотя общая частота по-прежнему очень низка и рутинный скрининг не требуется, следует исследовать подозрительные симптомы.

Прогноз

Младенцы с формой Клайнфельтера 47, XXY мало отличаются от здоровых детей. Результаты одного исследования, не являющиеся мозаичных XXY детей в возрасте до 2-х лет показали, что большинство XXY детей имели нормальные наружные половые органы и черты лица с высотой и весом в пределах нормы.

Мальчики с кариотипом 47, XXY могут испытывать в подростковом возрасте трудности с учебой, различные фрустрация и, в некоторых случаях, серьезные эмоциональные или поведенческие трудности. Однако большинство из них, вступая во взрослую жизнь, стремятся к полной независимости от своих семей. Некоторые закончили высшее образование и имеют нормальный уровень жизнедеятельности. Синдром Клайнфельтера не влияет на продолжительность жизни.

Венера Рустамова/ автор статьи

Врач-терапевт, гастроэнтеролог, гепатолог, инфекционист. Провожу профилактические мероприятия осложнений со стороны пищеварительной системы после долгой терапии НПВП и кроворазжижающими препаратами.

Подробнее об Авторе.

Загрузка ...
ТВОЙ АЙБОЛИТ
Adblock
detector